Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie topiramatu pod kątem ponownej aktywacji rezerwuaru HIV-1 (STAR)

21 lutego 2024 zaktualizowane przez: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Badanie kliniczne fazy I/II badające wpływ topiramatu na reaktywację rezerwuaru HIV-1 u osób żyjących z wirusem HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej

Nawet przy obecnych metodach leczenia HIV, HIV pozostaje chorobą trwającą całe życie, ponieważ ukrywa się w niektórych długotrwałych komórkach organizmu. Jedna ze strategii znalezienia leku na HIV polega na znalezieniu wirusa w tych komórkach, uwidocznieniu go, a następnie pozbyciu się go. Nazywa się to podejściem „szokuj i zabijaj”.

Na razie testowane leki potrafią wykryć wirusa, ale nie pozbywają się go całkowicie. Dlatego potrzebne są nowe leki, które będą w stanie działać skuteczniej. Grupa Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG) testuje nowe leki w laboratorium i odkryła, że ​​lek o nazwie topiramat może obudzić wirusa bez szkody dla komórek. Celem tego badania jest przetestowanie topiramatu u osób zakażonych wirusem HIV.

Większość osób biorących udział w badaniach nad wyleczeniem wirusa HIV to mężczyźni, mimo że większość osób zakażonych wirusem HIV na świecie to kobiety. Poprzednie badania wykazały, że mężczyźni i kobiety mogą inaczej reagować na te metody leczenia. Zatem w tym badaniu topiramat będzie badany zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Może to pomóc nam znaleźć lekarstwo, które będzie skuteczne dla każdego.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo terapii przeciwretrowirusowej (ART) zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) w dalszym ciągu pozostaje chorobą trwającą całe życie ze względu na utajony rezerwuar wirusa HIV. Rezerwuar ten składa się z puli długowiecznych komórek zawierających w swoim genomie zintegrowaną kopię prowirusa HIV. Jedno podejście do wyleczenia wirusa HIV koncentruje się na odwróceniu latencji wirusa w połączeniu z późniejszą eliminacją wirusa z tego rezerwuaru, a wszystko to przy jednoczesnej ochronie innych komórek poprzez zastosowanie ART. Podejście to jest potocznie nazywane „szokiem i zabijaniem”. Ograniczona liczba zbadanych środków odwracających latencję (LRA) skutecznie reaktywowała utajony zbiornik, ale nie powodowała znaczącej redukcji zbiornika (Debrabander, 2023). Dlatego też konieczne jest badanie nowych władz lokalnych i regionalnych, aby zidentyfikować skuteczniejsze sposoby reaktywacji wirusa HIV, których ostatecznym celem jest wyczerpanie rezerwuaru, tj. funkcjonalne wyleczenie wirusa HIV. Grupa Erasmus MC HIV Eradication utworzyła platformę badań translacyjnych, w ramach której z powodzeniem bada się skutki nowych władz lokalnych i regionalnych, od stanowiska badawczego po łóżko pacjenta. Jednym z przykładów jest odkrycie małocząsteczkowych inhibitorów BAF, które odwracają latencję HIV-1, w ramach badania klinicznego oceniającego pirymetaminę u osób żyjących z HIV (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Nowym obiecującym celem leku zidentyfikowanym w badaniu EHEG jest receptor glutaminianu, jonotropowy kainian 5 (GRIK5); czynnik gospodarza zaangażowany w latencję wirusa HIV (Roling, 2021). Zarejestrowany lek topiramat został zidentyfikowany jako potencjalny inhibitor GRIK5. Dalsze badania ex vivo potwierdziły odwrócenie latencji wirusa HIV po podaniu topiramatu na poziomach terapeutycznych bez wywoływania działań cytotoksycznych. Otwiera to nowe możliwości w badaniach nad lekiem na HIV. Kolejną luką w wiedzy, którą należy zbadać, jest wpływ płci na odwrócenie latencji wirusa HIV. Zazwyczaj, czy to ze względu na projekt, czy z rekrutacji, w badaniach nad lekami na HIV byli zdecydowanie nadreprezentowani mężczyźni (Barr, 2020). Dzieje się tak pomimo wcześniejszych badań wykazujących znaczące różnice w odwracaniu latencji wirusa HIV u kobiet (Rao, 2022) oraz coraz większego uznania znaczenia płci w farmakodynamice (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Ponieważ większość PLWH na świecie to kobiety i oczekuje się, że ich liczba będzie rosnąć, badania nad jakąkolwiek potencjalną strategią leczenia, które dostarczają podstawy dowodowej na temat ich stosowania u kobiet, zwiększają wpływ kliniczny (UNAIDS, 2023). Dlatego celem tego badania jest zbadanie wpływu i bezpieczeństwa topiramatu jako leku LRA zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowany wirus HIV-1, podtyp B lub C
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Na ART przez co najmniej 2 kolejne lata i maksymalnie 12 kolejnych lat
  • Poziom RNA HIV-1 w osoczu <30 kopii/ml przez co najmniej dwa kolejne pomiary przed włączeniem (dopuszczalne są wirusowe impulsy z wykrywalnym HIVRNA 30-200 c/ml, poprzedzone i zakończone HIV-RNA <30)
  • Liczba limfocytów T CD4+ ≥200 komórek/mm^3 podczas badania przesiewowego
  • Potrafi zrozumieć informacje i wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy poważny ostry stan chorobowy wymagający hospitalizacji w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Obecność aktywnej infekcji oportunistycznej, która definiuje zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Wszelkie schorzenia uznane przez badacza za utrudniające przestrzeganie leczenia objętego badaniem.
  • Następujące wartości laboratoryjne w fazie przesiewowej (dostępne przed wartością wyjściową (T0)): aminotransferaz wątrobowych (AST lub ALT) ≥3-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina całkowita w surowicy ≥3-krotność GGN, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ( eGFR) ≤60 ml/min w oparciu o CKD-EPI, hemoglobinę <6,5 mmol/l (mężczyźni) lub <6,0 mmol/l (kobiety), leukocyty <2,5 x10^9/l, bezwzględną liczbę neutrofilów <1000 komórek/mm^ 3, trombocyty <100 x10^9/L
  • Aktywny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnego skóry, raka szyjki macicy w stadium 0, mięsaka Kaposiego leczonego samą ART lub innych łagodnych nowotworów złośliwych.
  • Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą stosować antykoncepcji mechanicznej podczas stosunku płciowego w trakcie badania.
  • Historia samobójstwa lub myśli samobójczych.
  • Historia problemów okulistycznych prowadzących do jaskry lub zaburzeń pola widzenia (np. obrzęk plamki). Dopuszczalne są wady refrakcji, które można skorygować soczewkami.
  • Historia wszelkich schorzeń mających związek przyczynowy z hiperamonemią.
  • Uczestnicy stosujący fenytoinę, karbamazepinę, digoksynę, lit lub kwas walproinowy przez cały okres badania.
  • Jakiekolwiek jednoczesne stosowanie leków związane z hiperamonemią (np. kwas walproinowy).
  • Uczestnicy nadużywający substancji czynnych.
  • Uczestnicy, którzy zarejestrowali alergię na badany produkt medyczny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mężczyźni
Płeć przypisana po urodzeniu, mężczyzna Pojedyncza dawka 400 mg topiramatu
Lek: Topiramat
Pojedyncza dawka 400 mg
Eksperymentalny: Kobiety
Płeć przypisana po urodzeniu, kobieta Pojedyncza dawka 400 mg topiramatu
Lek: Topiramat
Pojedyncza dawka 400 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ topiramatu mierzony za pomocą RNA wirusa HIV związanego z komórką
Ramy czasowe: 24 godziny
Ocena wpływu topiramatu na reaktywację wirusa HIV u osób zakażonych wirusem HIV stosujących ART
24 godziny
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniona przez CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 7 dni
Ocena bezpieczeństwa klinicznego i tolerancji topiramatu
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ płci na główne mierniki wyniku
Ramy czasowe: 24 godziny
Ocena wpływu płci na potencjał reaktywacji mierzony za pomocą RNA HIV związanego z komórką oraz bezpieczeństwo i tolerancję topiramatu oceniane przez CTCAE v4.0
24 godziny
Wpływ topiramatu na wielkość zbiornika wirusa HIV mierzoną za pomocą odpowiednich testów
Ramy czasowe: 24 godziny
Ocena wpływu topiramatu na wielkość zbiornika wirusa HIV
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-511532-27-00

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą przechowywane zgodnie z zasadą FAIR use na potrzeby potencjalnych przyszłych badań. Jeśli badacze zewnętrzni wyrażą zainteresowanie tym zbiorem danych, zachęca się ich do skontaktowania się z głównym badaczem. Pod warunkiem zastosowania wystarczających środków ochrony prywatności dane mogą być rozpowszechniane w ramach nowo utworzonej umowy o udostępnianiu danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Topiramat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj