Изучение топирамата для повторной активации резервуара ВИЧ-1 (STAR)
21 февраля 2024 г. обновлено: Casper Rokx, Erasmus Medical Center
Клиническое исследование I/II фазы по изучению влияния топирамата на реактивацию резервуара ВИЧ-1 у людей, живущих с ВИЧ, на антиретровирусной терапии
Даже при нынешних методах лечения ВИЧ ВИЧ по-прежнему остается заболеванием на всю жизнь, поскольку он скрывается в некоторых долгоживущих клетках организма. Одна из стратегий поиска лекарства от ВИЧ заключается в том, чтобы найти вирус в этих клетках, сделать его видимым, а затем избавиться от него. Это называется подход «шокируй и убей».
Пока протестированные препараты могут обнаружить вирус, но не избавляют от него полностью. Вот почему необходимы новые лекарства, которые смогут сделать это более эффективно. Группа по ликвидации ВИЧ Erasmus MC (EHEG) тестировала новые лекарства в лаборатории и обнаружила, что препарат под названием топирамат может разбудить вирус, не повреждая клетки. Целью данного исследования является тестирование топирамата на людях, живущих с ВИЧ.
Большинство людей, участвующих в исследованиях по лечению ВИЧ, — мужчины, хотя большинство людей, живущих с ВИЧ во всем мире, — женщины. Предыдущие исследования показали, что мужчины и женщины могут по-разному реагировать на эти методы лечения. Итак, в этом исследовании топирамат будет исследоваться как у мужчин, так и у женщин. Это может помочь нам найти лекарство, которое подойдет каждому.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ), инфицирование вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) по-прежнему остается пожизненным заболеванием из-за латентного резервуара ВИЧ.
Этот резервуар состоит из пула долгоживущих клеток, несущих в своем геноме интегрированную копию провируса ВИЧ.
Один из подходов к лечению ВИЧ заключается в обращении вспять латентного периода вируса в сочетании с последующим устранением вируса именно из этого резервуара, при этом защищая другие клетки посредством использования АРТ.
Этот подход в просторечии известен как «шокируй и убей».
Ограниченное количество изученных агентов, обращающих латентный период (LRA), было эффективным для реактивации латентного резервуара, но не приводило к значительному сокращению резервуара (Debrabander, 2023).
Поэтому исследование новых LRA необходимо для выявления более эффективных способов реактивации ВИЧ с конечной целью истощения резервуара, то есть функционального лечения ВИЧ.
Группа Erasmus MC по искоренению ВИЧ создала платформу для трансляционных испытаний, на которой успешно изучаются эффекты новых LRA от лабораторного до больничного.
Одним из примеров является открытие низкомолекулярных ингибиторов БАФ, которые обращают вспять латентный период ВИЧ-1, в ходе клинических испытаний пириметамина на людях, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) (Stoszko, 2016; Prins, 2023).
Новой многообещающей мишенью лекарственного средства, которая была идентифицирована в EHEG, является рецептор глутамата, ионотропный каинат 5 (GRIK5); фактор хозяина, участвующий в латентном периоде ВИЧ (Roling, 2021).
Зарегистрированный препарат топирамат был идентифицирован как потенциальный ингибитор GRIK5.
Дальнейшие испытания ex vivo подтвердили обращение топирамата в латентную фазу ВИЧ на терапевтических уровнях, не вызывая цитотоксических эффектов.
Это открывает новые возможности для исследований в области лечения ВИЧ.
Еще одним пробелом в знаниях, который необходимо изучить, является влияние пола на обращение вспять латентной стадии ВИЧ.
Как правило, либо по замыслу, либо по набору участников, участники-мужчины были значительно перепредставлены в исследованиях по лечению ВИЧ (Barr, 2020).
И это несмотря на то, что предыдущие исследования показали значительную разницу в изменении латентного периода ВИЧ у женщин (Rao, 2022), а также все большее признание важности пола в фармакодинамике (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021).
Поскольку большинство ЛЖВ во всем мире составляют женщины и ожидается, что их число будет расти, исследования любой потенциальной стратегии лечения, обеспечивающей доказательную базу для их использования у женщин, повышают клиническое воздействие (ЮНЭЙДС, 2023).
Таким образом, цель данного исследования — изучить эффект и безопасность топирамата как LRA как у мужчин, так и у женщин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документированный ВИЧ-1, подтип B или C
- Возраст 18 лет и старше
- На АРТ минимум 2 года подряд и максимум 12 лет подряд
- Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме <30 копий/мл по крайней мере в двух последовательных измерениях перед включением (допускаются вирусные вспышки с обнаруживаемой РНК ВИЧ 30-200 копий/мл, которым предшествует и за которым следует РНК ВИЧ <30)
- Количество CD4+ Т-клеток ≥200 клеток/мм^3 при скрининге
- Способен понять информацию и дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Любое серьезное острое заболевание, требующее госпитализации в течение последних 4 недель.
- Наличие активной оппортунистической инфекции, которая определяет синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует соблюдению исследуемого лечения.
- Следующие лабораторные показатели на этапе скрининга (доступны до исходного уровня (Т0)): печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) в ≥3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), общий билирубин в сыворотке ≥3 раз превышает ВГН, расчетная скорость клубочковой фильтрации ( рСКФ) ≤60 мл/мин по данным CKD-EPI, гемоглобин <6,5 ммоль/л (мужчины) или <6,0 ммоль/л (женщины), лейкоциты <2,5 x10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм^ 3, тромбоциты <100 x10^9/л
- Активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базального рака кожи, рака шейки матки стадии 0, саркомы Капоши, лечившейся только АРТ, или других вялотекущих злокачественных новообразований.
- Участники, которые не хотят или не могут использовать барьерную контрацепцию во время полового акта во время исследования.
- История самоубийства или суицидальных мыслей.
- Офтальмологические проблемы в анамнезе, приводящие к глаукоме или нарушениям поля зрения (например, отек макулы). Допускаются нарушения рефракции, которые можно исправить с помощью линз.
- Любое заболевание в анамнезе, имеющее причинно-следственную связь с гипераммониемией.
- Участники, принимавшие фенитоин, карбамазепин, дигоксин, литий или вальпроевую кислоту на протяжении всего испытательного периода.
- Любое одновременное применение лекарств, связанное с гипераммониемией (например, вальпроевая кислота).
- Участники, злоупотребляющие активными психоактивными веществами.
- Участники, у которых зарегистрирована аллергия на исследуемый медицинский препарат.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Люди
Пол при рождении: мужской. Разовая доза топирамата 400 мг.
|
Разовая доза 400 мг.
|
|
Экспериментальный: Женщины
Пол при рождении: женский. Разовая доза топирамата 400 мг.
|
Разовая доза 400 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект топирамата, измеренный по клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценить влияние топирамата на реактивацию ВИЧ у людей, живущих с ВИЧ, получающих АРТ.
|
24 часа
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 7 дней
|
Оценить клиническую безопасность и переносимость топирамата.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние пола на первичные показатели результата
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценить влияние пола на потенциал реактивации, измеряемый по клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ, а также безопасность и переносимость топирамата по оценке CTCAE v4.0.
|
24 часа
|
|
Влияние топирамата на размер резервуара ВИЧ, измеренное с помощью соответствующих анализов
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценить влияние топирамата на размер резервуара ВИЧ.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-511532-27-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные будут храниться в соответствии с принципом FAIR для возможных будущих исследований.
Если внешние исследователи проявят интерес к этому набору данных, им рекомендуется обратиться к ведущему исследователю.
При условии принятия достаточных мер конфиденциальности данные могут распространяться в соответствии с недавно заключенным Соглашением о совместном использовании данных.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .