Étudier le topiramate pour réactiver le réservoir du VIH-1 (STAR)
21 février 2024 mis à jour par: Casper Rokx, Erasmus Medical Center
Un essai clinique de phase I/II étudiant l'effet du topiramate sur la réactivation du réservoir du VIH-1 chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral
Même avec les traitements anti-VIH actuels, le VIH reste une maladie permanente car il se cache dans certaines cellules durables du corps. L’une des stratégies visant à trouver un remède contre le VIH consiste à trouver le virus dans ces cellules, à le rendre visible, puis à s’en débarrasser. C'est ce qu'on appelle l'approche « choquer et tuer ».
Jusqu’à présent, les médicaments testés peuvent détecter le virus, mais ils ne l’éliminent pas complètement. C’est pourquoi il faut de nouveaux médicaments capables d’accomplir cela plus efficacement. Le groupe Erasmus MC pour l'éradication du VIH (EHEG) a testé de nouveaux médicaments en laboratoire et a découvert qu'un médicament appelé topiramate peut réveiller le virus sans endommager les cellules. Le but de cette étude est de tester le topiramate chez les personnes vivant avec le VIH.
La plupart des personnes qui participent aux études sur la guérison du VIH sont des hommes, même si la plupart des personnes vivant avec le VIH dans le monde sont des femmes. Des recherches antérieures ont montré que les hommes et les femmes pouvaient réagir différemment à ces traitements. Ainsi, dans cette étude, le topiramate sera étudié à la fois chez les hommes et les femmes. Cela pourrait nous aider à trouver un remède qui fonctionne pour tout le monde.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré le traitement antirétroviral (TAR), une infection par le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) reste une maladie permanente en raison du réservoir latent du VIH.
Ce réservoir est constitué d'un pool de cellules à vie longue hébergeant une copie intégrée du provirus VIH dans son génome.
Une approche pour guérir le VIH consiste à inverser la latence virale, combinée à l’élimination ultérieure du virus de ce réservoir en particulier, tout en protégeant les autres cellules grâce à l’utilisation du TAR.
Cette approche est familièrement connue sous le nom de « choquer et tuer ».
Le nombre limité d’agents inverseurs de latence (LRA) qui ont été étudiés ont été efficaces pour réactiver le réservoir latent, mais n’entraînent pas de réduction significative du réservoir (Debrabander, 2023).
L'étude de nouveaux LRA est donc nécessaire pour identifier des moyens plus puissants de réactivation du VIH, dans le but ultime d'épuiser le réservoir, c'est-à-dire un remède fonctionnel contre le VIH.
Le groupe Erasmus MC HIV Eradication a mis en place une plateforme d'essais translationnels, où étudier avec succès les effets des nouveaux LRA, du banc au chevet.
Un exemple est la découverte de petites molécules d’inhibiteurs du BAF, qui inversent la latence du VIH-1, dans le cadre d’un essai clinique portant sur la pyriméthamine chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) (Stoszko, 2016 ; Prins, 2023).
Une nouvelle cible médicamenteuse prometteuse identifiée dans l’EHEG est le récepteur du glutamate, le kaïnate ionotrope 5 (GRIK5) ; un facteur hôte impliqué dans la latence du VIH (Roling, 2021).
Le topiramate, un médicament enregistré, a été identifié comme un inhibiteur potentiel de GRIK5.
D'autres tests ex vivo ont confirmé l'inversion de la latence du VIH du topiramate à des niveaux thérapeutiques sans induire d'effets cytotoxiques.
Cela ouvre de nouvelles opportunités pour la recherche sur la guérison du VIH.
Une autre lacune dans les connaissances à explorer est l’influence du sexe dans l’inversion de la latence du VIH.
En règle générale, que ce soit par conception ou par recrutement, les participants masculins ont été largement surreprésentés dans la recherche sur la guérison du VIH (Barr, 2020).
Ceci malgré des recherches antérieures montrant une différence significative dans l’inversion de la latence du VIH chez les femmes (Rao, 2022) et l’importance du sexe dans la pharmacodynamique étant de plus en plus reconnue (Gandhi, 2004 ; Mauvais-Jarvis, 2021).
Étant donné que la majorité des PVVIH dans le monde sont des femmes et que leur nombre devrait augmenter, les études sur toute stratégie de guérison potentielle fournissant une base factuelle pour leur utilisation chez les femmes augmentent l'impact clinique (ONUSIDA, 2023).
Par conséquent, le but de cette étude est d'examiner l'effet et l'innocuité du topiramate en tant que LRA chez les hommes et les femmes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus Medical Centre
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- VIH-1 documenté, sous-type B ou C
- 18 ans ou plus
- Sous TAR pendant au moins 2 années consécutives et au maximum 12 années consécutives
- Taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 30 copies/mL pendant au moins deux mesures consécutives avant l'inclusion (les taches virales avec un ARN-VIH détectable de 30 à 200 c/mL précédées et suivies d'un ARN-VIH < 30 sont autorisées)
- Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥200 cellules/mm^3 au moment du dépistage
- Capable de comprendre les informations et de donner son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale aiguë majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 4 dernières semaines.
- Présence d'une infection opportuniste active qui définit le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Toute condition médicale jugée par l'investigateur comme entravant le respect du traitement de l'étude.
- Les valeurs biologiques suivantes lors de la phase de dépistage (disponibles avant l'inclusion (T0)) : transaminases hépatiques (AST ou ALT) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale sérique ≥ 3 fois la LSN, débit de filtration glomérulaire estimé ( DFGe) ≤60 ml/min sur la base de l'IRC-EPI, hémoglobine <6,5 mmol/L (hommes) ou <6,0 mmol/L (femelles), leucocytes <2,5 x 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles <1 000 cellules/mm^ 3, thrombocytes <100 x10^9/L
- Tumeur maligne active au cours de l'année écoulée, à l'exception du carcinome basal de la peau, du carcinome cervical de stade 0, du sarcome de Kaposi traité par TAR seul ou d'autres tumeurs malignes indolentes.
- Les participants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser la contraception barrière pendant les rapports sexuels au cours de l'étude.
- Antécédents de suicide ou d'idées suicidaires.
- Antécédents de problèmes médicaux ophtalmologiques ayant entraîné un glaucome ou des troubles du champ visuel (par ex. œdème maculaire). Les anomalies de réfraction pouvant être corrigées par des lentilles sont acceptables.
- Antécédents de toute condition médicale ayant une relation causale avec l’hyperammoniémie.
- Participants utilisant de la phénytoïne, de la carbamazépine, de la digoxine, du lithium ou de l'acide valproïque tout au long de la période d'essai.
- Toute utilisation concomitante de médicaments associés à une hyperammoniémie (par ex. acide valproïque).
- Participants souffrant d'abus de substances actives.
- Participants ayant enregistré des allergies au produit médical expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Hommes
Sexe attribué à la naissance, homme Dose unique de 400 mg de topiramate
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Dose unique de 400 mg
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Expérimental: Femmes
Sexe attribué à la naissance, femme Dose unique de 400 mg de topiramate
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Dose unique de 400 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du topiramate tel que mesuré par l'ARN du VIH associé aux cellules
Délai: 24 heures
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Évaluer l'effet du topiramate sur la réactivation du VIH chez les personnes vivant avec le VIH sous TARV
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24 heures
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 7 jours
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Évaluer la sécurité clinique et la tolérabilité du topiramate
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Influence du sexe sur les principaux critères de jugement
Délai: 24 heures
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Évaluer l'influence du sexe sur le potentiel de réactivation tel que mesuré par l'ARN du VIH associé aux cellules, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité du topiramate telles qu'évaluées par CTCAE v4.0
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24 heures
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L'effet du topiramate sur la taille du réservoir du VIH mesuré par des tests pertinents
Délai: 24 heures
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Évaluer l'effet du topiramate sur la taille du réservoir du VIH
|
24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 septembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2024
Première publication (Réel)
28 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-511532-27-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données seront stockées conformément au principe d'utilisation FAIR pour d'éventuelles études futures.
Si des chercheurs externes expriment leur intérêt pour cet ensemble de données, ils sont encouragés à contacter le chercheur principal.
À condition que des mesures de confidentialité suffisantes soient en place, les données peuvent être diffusées dans le cadre d'un nouvel accord de partage de données.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .