研究托吡酯重新激活 HIV-1 病毒库 (STAR)

尽管进行了抗逆转录病毒治疗 (ART)，但由于潜伏的 HIV 病毒库，人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染仍然是一种终生疾病。 该病毒库由一组长寿细胞组成，其基因组中含有 HIV 原病毒的整合副本。 治疗艾滋病毒的一种方法集中于逆转病毒潜伏期，并随后从该储存库中专门消除病毒，同时通过使用抗逆转录病毒治疗来保护其他细胞。 这种方法通俗地称为“休克和杀戮”。 已研究的潜伏逆转剂（LRAs）数量有限，可有效重新激活潜伏储存库，但不会导致储存库显着减少（Debrabander，2023）。 因此，有必要研究新型 LRA，以确定更有效的 HIV 重新激活方法，最终目标是清除病毒库，即功能性 HIV 治愈。 Erasmus MC HIV 根除小组已经建立了一个转化试验平台，成功地研究了新型 LRA 从实验室到临床的效果。 一个例子是一项研究乙胺嘧啶对 HIV 感染者 (PLWH) 的临床试验发现了 BAF 小分子抑制剂，可逆转 HIV-1 潜伏期（Stoszko，2016 年；Prins，2023 年）。 EHEG 中发现的一个新的有希望的药物靶点是谷氨酸受体，离子型红藻氨酸 5 (GRIK5)；与 HIV 潜伏期相关的宿主因素（Roling，2021）。 注册药物托吡酯被鉴定为潜在的GRIK5抑制剂。 进一步的离体测试证实，托吡酯在治疗水平下可逆转 HIV 潜伏期，且不会诱导细胞毒性作用。 这为艾滋病毒治疗研究开辟了新的机遇。 进一步探索的知识差距是性别对艾滋病毒潜伏期逆转的影响。 通常，无论是通过设计还是招募，男性参与者在艾滋病毒治疗研究中的比例大大过高（Barr，2020）。 尽管之前的研究表明女性的艾滋病毒潜伏期逆转存在显着差异（Rao，2022），并且性别在药效学中的重要性日益得到认识（Gandhi，2004；Mauvais-Jarvis，2021）。 由于全世界大多数感染者是女性，而且她们的数量预计还会增长，因此任何潜在的治疗策略的研究都可以为其在女性中的使用提供证据基础，从而增加临床影响（联合国艾滋病规划署，2023）。 因此，本研究的目的是检验托吡酯作为 LRA 对男性和女性的效果和安全性。