AG-181 の単回および複数回の漸増用量研究およびパイロット食品効果研究

包含基準:

• 研究に参加する意欲があり、書面によるインフォームドコンセントを与え、研究の制限を遵守します。
• 18.0 ～ 30.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲の BMI。
• スクリーニング時の体重 ≥ 50 キログラム (kg)。
• 詳細な病歴および手術歴、バイタルサインを含む完全な身体検査、12誘導心電図（ECG）、血液学を経た後、治験責任医師の意見で臨床的に重要な活動性または慢性疾患の証拠がないことによって定義される健康状態。 、血液化学、血清学、尿検査。
• -治験薬の初回投与の72時間（3日間）前から、アルコール、カフェイン、およびメチルキサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、エナジードリンクなど）を控える能力および意欲がある。フォローアップ。
• 治験責任医師の判断によると、血液と尿の血液学検査および臨床化学検査の値はすべて正常範囲内であるか、臨床的に関連する逸脱を示していません。

• 妊娠の可能性がある女性 (WOCBP)* の場合は、スクリーニング時およびクリニックへの入院時に血清または尿の妊娠検査が陰性であることを確認してください。

  ａ． *WOCBP は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞術を受けていない性的に成熟した女性として定義されます。または自然に閉経していない人。 WOCBP は、スクリーニングから AG-181 の最後の投与後 14 日または AG-181 の 5 半減期のいずれか長い方まで、許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。 非常に効果的な避妊法としてホルモン避妊法を使用する WOCBP では、許容可能なバリア方法も使用する必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、治療中および最後のAG-181投与後14日間またはAG-181の5半減期のいずれか長い方の間、コンドームを使用しなければなりません。
• 男性参加者は、研究期間中、および研究薬の最後の投与後14日間またはAG-181の5半減期のいずれか長い方の間、精子を提供しないことに同意しなければならない。
• 閉経後女性とは、インフォームドコンセントを提供する前の少なくとも 12 か月間全く月経がなく、スクリーニング中に閉経を示す卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが上昇した女性です。
• 参加者は、治験薬の初回投与から2週間または5半減期（いずれか長い方）以内に処方薬（非ステロイド性/非抗生物質の非処方箋保湿剤以外の局所皮膚製剤を含む）および市販薬（OTC）の使用を中止しなければならない。 ）治験責任医師およびメディカルモニター（または被指名者）が臨床的に関連性がないと同意した場合を除き、治験薬の初回投与後7日以内の投薬（日常的なビタミン剤を除く）。

除外基準:

• -本試験期間中、または治験薬の最終投与後14日以内またはAG-181の5半減期のいずれか長い方以内に、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。
• -本試験期間中、または治験薬の最終投与後14日以内またはAG-181の5半減期のいずれか長い方以内に、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性パートナーを持つ男性。
• AG-181への以前の曝露。
• -治験薬の初回投与前の30日以内の治験薬または治具の使用。
• 研究者が参加者に許容できないリスクをもたらすと判断した病気。
• -治験責任医師が判断した薬物過敏症、薬物アレルギー、または食物アレルギーの臨床的に重要な病歴（救急部門での治療を含む）（アナフィラキシー、肝毒性、またはステロイドまたはエピネフリンによる治療など）。
• スクリーニング時のクレアチニンクリアランスが 90 ミリリットル/分 (mL/分) 未満 (コッククロフト・ゴート式による)。
• スクリーニング時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 正常 (ULN) の上限、またはアラニン アミノトランスフェラーゼ > ULN。
• -治験薬の初回投与前の48時間（2日間）のタバコまたはニコチン製品の使用。
• -治験薬の初回投与前の48時間（2日）以内の激しい活動、日光浴、および接触スポーツ。
• -治験薬の初回投与前の60日以内に450ミリリットル（mL）を超える献血歴。
• -治験薬の初回投与前の7日以内の血漿または血小板の提供。
• 1日あたり平均2杯の標準ドリンク（1杯の標準ドリンク=12オンス（オンス）のビール、5オンスのワイン、および1.5オンスのスピリッツ）を超えるアルコール摂取量のスクリーニング前の12か月以内の病歴。 治験薬の初回投与の72時間前から退院まで、アルコール摂取は禁止される。
• スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、または抗ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 および 2 抗体の陽性検査結果。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に、シトクロムP450（CYP450）酵素活性を調節することが知られている栄養素（例、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ザボンジュース、スターフルーツ、セビリア[ブラッド]オレンジ製品）を摂取した場合。
• スクリーニングまたは臨床施設への入院時のアルコールまたは薬物スクリーニング陽性（カンナビノイド、アンフェタミン、メタンフェタミン、3,4-メチレンジオキシ-N-メチルアンフェタミン[エクスタシー]、アヘン剤、メサドン、オキシコドン、フェンシクリジン、コカイン、コチニン、ベンゾジアゼピン、バルビツレート系） 。
• -スクリーニング中および治験薬の初回投与前の延長された心拍数補正QT間隔（QTc）[フリデリシアの式による心拍数補正QT間隔（QTcF）>450ミリ秒（msec）]。
• -QT延長症候群、トルサード・ド・ポワントの病歴、または研究者の意見によるトルサード・ド・ポワントの危険因子。
• 家族に以下のいずれかの病歴がある：心臓突然死、原因不明の死、QT延長症候群、またはQT延長に関連する可能性のある原発性不整脈による死亡。