Yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus ja pilottiruoan vaikutustutkimus AG-181:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas osallistumaan tutkimukseen, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkimuksen rajoituksia.
• Painoindeksi välillä 18,0-30,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
• Paino ≥ 50 kilogrammaa (kg) seulonnassa.
• Terve tila, joka määritellään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävän, aktiivisen tai kroonisen sairauden näyttöjen puuttuessa yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen mukaan lukien elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, hematologia. , veren kemia, serologia ja virtsaanalyysi.
• Kyky ja halu pidättäytyä alkoholia, kofeiinia ja metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (esim. kahvi, tee, kola, suklaa, energiajuomat) alkaen 72 tuntia (3 päivää) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antoa. seuranta.
• Kaikki veren ja virtsan hematologisten ja kliinisen kemian testien arvot, jotka ovat normaalialueella tai joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia, tutkijan arvioiden mukaan.

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)* on negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa ja klinikalle saapumisen aikana.

  a. *WOCBP määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimen tukkeumaa; tai jotka eivät ole luonnollisesti olleet postmenopausaalisilla. WOCBP:n on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta ja 14 päivään tai 5 AG-181:n puoliintumisaikaan asti, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen AG-181-annoksen jälkeen. WOCBP:n, joka käyttää hormonaalista ehkäisyä erittäin tehokkaana ehkäisymuotona, on myös käytettävä hyväksyttävää estemenetelmää.

• Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 14 päivän tai 5 AG-181:n puoliintumisajan ajan viimeisen AG-181-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 14 päivää tai 5 AG-181:n puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Postmenopausaaliset naiset ovat naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia ollenkaan vähintään 12 kuukauteen ennen tietoisen suostumuksen antamista ja joilla on seulonnan aikana kohonnut follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka viittaa vaihdevuosiin.
• Osallistujien on lopetettava reseptilääkkeiden (mukaan lukien paikalliset ihovalmisteet, jotka eivät ole steroidisia/antibioottisia ilman reseptiä myytäviä kosteusvoiteita) käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja reseptivapaa (OTC) ) lääkitys (lukuun ottamatta rutiinivitamiineja) 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, ellei tutkija ja lääkärin (tai valtuutetun) ole hyväksyneet kliinisesti merkityksettömäksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 14 päivän tai 5 AG-181:n puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 14 päivän tai 5 AG-181:n puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Aikaisempi altistuminen AG-181:lle.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa osallistujille kohtuuttoman riskin.
• Kliinisesti merkittävä historia, mukaan lukien hoito päivystysosastolla, tutkijan määrittämä lääkeherkkyys, lääkeaineallergia tai ruoka-aineallergia (kuten anafylaksia, maksatoksisuus tai hoito steroideilla tai epinefriinillä).
• Kreatiniinipuhdistuma <90 millilitraa minuutissa (mL/min) (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) seulonnassa.
• Aspartaattiaminotransferaasi > normaalin yläraja (ULN) tai alaniiniaminotransferaasi > ULN seulonnassa.
• Tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö 48 tuntia (2 päivää) ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista.
• Raskas aktiivisuus, auringonotto ja kontaktiurheilu 48 tunnin (2 päivän) sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
• Yli 450 millilitraa (ml) verta luovutettu 60 päivän aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
• Plasman tai verihiutaleiden luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
• Historia 12 kuukauden ajalta ennen Alkoholin kulutuksen seulonta, joka ylittää 2 standardijuomaa päivässä keskimäärin (1 standardijuoma = 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä ja 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia). Alkoholin käyttö on kielletty 72 tuntia ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa ja kotiutumiseen saakka.
• Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille seulonnassa.
• Kaikkien sytokromi P450 (CYP450) -entsyymien toimintaa säätelevien ravintoaineiden (esim. greippi- tai greippimehu, pomelomehu, tähtihedelmä tai Sevillan [veri]appelsiinituotteet) nauttiminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
• Positiivinen alkoholi- tai huumeseulonta (kannabinoidit, amfetamiinit, metamfetamiinit, 3,4-metyleenidioksi-N-metyyliamfetamiini [ecstasy], opiaatit, metadoni, oksikodoni, fensyklidiini, kokaiini, kotiniini, bentsodiatsepiinit ja barbituraatit) seulonnassa tai laitoksessa .
• Pidentynyt sykekorjattu QT-aika (QTc) [sykekorjattu QT-aika Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 450 millisekuntia (ms)] seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Pitkän QT-oireyhtymän, torsade de pointesin tai muiden torsade de pointesin riskitekijöiden historia tutkijan mielestä.
• Jollakin perheenjäsenellä on ollut jokin seuraavista: äkillinen sydänkuolema, selittämätön kuolema, pitkän QT-oireyhtymä tai kuolema primaarisesta rytmihäiriöstä, joka saattaa liittyä QT-ajan pidentymiseen.