Исследование однократной и многократной возрастающей дозы и пилотное исследование воздействия пищевых продуктов на AG-181

Критерии включения:

• Готов участвовать в исследовании, дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
• Индекс массы тела в пределах от 18,0 до 30,0 килограммов на квадратный метр (кг/м^2).
• Вес ≥ 50 килограммов (кг) на момент скрининга.
• Состояние здоровья определяется отсутствием признаков какого-либо клинически значимого, по мнению исследователя, активного или хронического заболевания на основании подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного физикального обследования, включая показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, гематологии. биохимический анализ крови, серологический анализ и анализ мочи.
• Способность и готовность воздерживаться от напитков или еды, содержащих алкоголь, кофеин и метилксантин (например, кофе, чай, кола, шоколад, энергетические напитки) за 72 часа (3 дня) до введения первой дозы исследуемого препарата через следовать за.
• Все показатели гематологических и клинических химических анализов крови и мочи находятся в пределах нормы или не демонстрируют клинически значимых отклонений, по мнению исследователя.

• Женщины детородного возраста (WOCBP)* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и при поступлении в клинику.

  а. *WOCBP определяются как половозрелые женщины, не перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или непроходимость маточных труб; или у которых не было естественного постменопаузы. WOCBP должен использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга и до истечения 14 дней или 5 периодов полураспада AG-181, в зависимости от того, что дольше, после последней дозы AG-181. WOCBP, использующая гормональную контрацепцию как высокоэффективную форму контрацепции, также должна использовать приемлемый барьерный метод.

• Участники мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны использовать презерватив во время лечения и в течение 14 дней или 5 периодов полураспада AG-181, в зависимости от того, что дольше, после последней дозы AG-181.
• Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 14 дней или 5 периодов полураспада AG-181, в зависимости от того, что дольше, после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины в постменопаузе — это женщины, у которых вообще не было менструаций в течение как минимум 12 месяцев до предоставления информированного согласия и у которых во время скрининга наблюдался повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), указывающий на менопаузу.
• Участники должны прекратить использование рецептурных лекарств (включая препараты для местного применения, за исключением нестероидных/безантибиотических увлажняющих средств, отпускаемых без рецепта) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата, а также безрецептурного отпуска (OTC). ) лекарства (за исключением обычных витаминов) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата, если только следователь и медицинский наблюдатель (или назначенное им лицо) не согласовали его с клинически значимым.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют попытаться забеременеть во время этого исследования или в течение 14 дней или 5 периодов полураспада AG-181, в зависимости от того, что дольше, после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины, имеющие партнерш-женщин, которые беременны, кормят грудью или планируют попытаться забеременеть во время этого исследования или в течение 14 дней или 5 периодов полураспада AG-181, в зависимости от того, что дольше, после последней дозы исследуемого препарата.
• Предыдущее воздействие AG-181.
• Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Любое заболевание, которое, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для участников.
• Клинически значимый анамнез, включая лечение в отделении неотложной помощи, по поводу любой лекарственной чувствительности, лекарственной или пищевой аллергии, как определено исследователем (например, анафилаксия, гепатотоксичность или лечение стероидами или адреналином).
• Клиренс креатинина <90 миллилитров в минуту (мл/мин) (по формуле Кокрофта-Голта) при скрининге.
• Аспартатаминотрансфераза > верхней границы нормы (ВГН) или аланинаминотрансфераза > ВГН при скрининге.
• Употребление табачных или никотиновых продуктов в течение 48 часов (2 дней) до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Напряженная деятельность, солнечные ванны и контактные виды спорта в течение 48 часов (2 дней) до введения первой дозы исследуемого препарата.
• История сдачи более 450 миллилитров (мл) крови в течение 60 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Донорство плазмы или тромбоцитов в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Анамнез в течение 12 месяцев до скрининга потребления алкоголя, превышающего в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стандартный напиток = 12 унций (унций) пива, 5 унций вина и 1,5 унций спиртных напитков). Употребление алкоголя будет запрещено за 72 часа до введения первой дозы исследуемого препарата и до выписки.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 при скрининге.
• Потребление любых питательных веществ, которые, как известно, модулируют активность ферментов цитохрома P450 (CYP450) (например, грейпфрут или грейпфрутовый сок, сок помело, карамболь или продукты из севильского [кровавого] ​​апельсина) в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный результат скрининга на алкоголь или наркотики (каннабиноиды, амфетамины, метамфетамины, 3,4-метилендиокси-N-метиламфетамин [экстази], опиаты, метадон, оксикодон, фенциклидин, кокаин, котинин, бензодиазепины и барбитураты) при скрининге или поступлении в клиническое учреждение .
• Удлиненный интервал QT с коррекцией частоты сердечных сокращений (QTc) [интервал QT с коррекцией частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мсек)] во время скрининга и перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
• В анамнезе синдром удлиненного интервала QT, тахикардия-мерцание или любые факторы риска развития тахикардии-мерцания по мнению исследователя.
• В анамнезе у любого члена семьи имеется любой из следующих признаков: внезапная сердечная смерть, необъяснимая смерть, синдром удлиненного интервала QT или смерть от первичной аритмии, потенциально связанной с удлинением интервала QT.