Étude à doses croissantes uniques et multiples et étude pilote sur les effets alimentaires de l'AG-181

Critère d'intégration:

• Disposé à participer à l'étude, à donner son consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
• Poids ≥ 50 kilogrammes (kg) au moment du dépistage.
• État de santé tel que défini par l'absence de preuve d'une maladie active ou chronique cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet incluant les signes vitaux, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, hématologie , chimie sanguine, sérologie et analyse d'urine.
• Capacité et volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, de la caféine et de la méthylxanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) à partir de 72 heures (3 jours) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. suivi.
• Toutes les valeurs des tests d'hématologie et de chimie clinique du sang et de l'urine se situent dans la plage normale ou ne montrent aucun écart cliniquement pertinent, tel que jugé par l'investigateur.

• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP)*, passer un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et lors de l'admission à la clinique.

  un. *Les WOCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou d'occlusion des trompes ; ou qui ne sont pas naturellement ménopausées. WOCBP doit utiliser une méthode de contraception acceptable depuis le dépistage et jusqu'à 14 jours ou 5 demi-vies d'AG-181, selon la période la plus longue, après la dernière dose d'AG-181. Le WOCBP utilisant la contraception hormonale comme forme de contraception très efficace doit également utiliser une méthode barrière acceptable.

• Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 14 jours ou 5 demi-vies d'AG-181, selon la période la plus longue, après la dernière dose d'AG-181.
• Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 14 jours ou 5 demi-vies de l'AG-181, selon la période la plus longue, après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes ménopausées sont des femmes qui n'ont pas eu de règles du tout depuis au moins 12 mois avant de donner leur consentement éclairé et qui ont un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) indiquant la ménopause lors du dépistage.
• Les participants doivent avoir arrêté d'utiliser des médicaments sur ordonnance (y compris les préparations cutanées topiques autres que les hydratants non stéroïdiens/non antibiotiques en vente libre) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) après la première dose du médicament à l'étude, et en vente libre (OTC ) médicament (à l'exclusion des vitamines de routine) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, sauf accord comme non cliniquement pertinent par l'investigateur et le moniteur médical (ou son représentant).

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de tenter de devenir enceintes au cours de cette étude ou dans les 14 jours ou 5 demi-vies de l'AG-181, selon la période la plus longue, après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Hommes avec des partenaires féminines enceintes, allaitantes ou prévoyant de tenter de devenir enceintes pendant cette étude ou dans les 14 jours ou 5 demi-vies de l'AG-181, selon la période la plus longue, après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Exposition préalable à l'AG-181.
• Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Toute maladie qui, de l'avis de l'enquêteur, présente un risque inacceptable pour les participants.
• Antécédents cliniquement significatifs, y compris un traitement au sein d'un service d'urgence pour, toute sensibilité médicamenteuse, allergie médicamenteuse ou allergie alimentaire, telle que déterminée par l'enquêteur (telle que l'anaphylaxie, l'hépatotoxicité ou le traitement aux stéroïdes ou à l'épinéphrine).
• Clairance de la créatinine <90 millilitres par minute (mL/min) (par formule Cockcroft-Gault) lors du dépistage.
• Aspartate aminotransférase > limite supérieure de la normale (LSN) ou alanine aminotransférase > LSN lors du dépistage.
• Utilisation de produits du tabac ou de nicotine dans les 48 heures (2 jours) précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Activité intense, bains de soleil et sports de contact dans les 48 heures (2 jours) précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de don de plus de 450 millilitres (mL) de sang dans les 60 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Don de plasma ou de plaquettes dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents au cours des 12 mois précédant le dépistage d'une consommation d'alcool dépassant 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 12 onces (oz) de bière, 5 oz de vin et 1,5 oz de spiritueux). La consommation d'alcool sera interdite 72 heures avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la sortie.
• Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2 lors du dépistage.
• Consommation de tout nutriment connu pour moduler l'activité des enzymes du cytochrome P450 (CYP450) (par exemple, pamplemousse ou jus de pamplemousse, jus de pomelo, carambole ou produits à base d'orange de Séville [sanguine]) dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Dépistage positif d'alcool ou de drogues (cannabinoïdes, amphétamines, méthamphétamines, 3,4-méthylènedioxy-N-méthylamphétamine [ecstasy], opiacés, méthadone, oxycodone, phencyclidine, cocaïne, cotinine, benzodiazépines et barbituriques) lors du dépistage ou de l'admission à l'établissement clinique .
• Intervalle QT prolongé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) [intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec)] pendant le dépistage et avant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de syndrome du QT long, de torsades de pointes ou de tout facteur de risque de torsades de pointes de l'avis de l'investigateur.
• Des antécédents chez un membre de la famille de l'un des éléments suivants : mort subite d'origine cardiaque, mort inexpliquée, syndrome du QT long ou décès dû à une dysrythmie primaire potentiellement associée à un allongement de l'intervalle QT.