AG-181에 대한 단일 및 다중 상승 용량 연구 및 파일럿 식품 효과 연구

포함 기준:

• 연구에 기꺼이 참여하고, 서면 동의서를 제공하고, 연구 제한 사항을 준수합니다.
• 체질량지수는 평방미터당 18.0~30.0kg(kg/m^2)입니다.
• 선별 시 체중이 50kg(kg) 이상입니다.
• 상세한 의료 및 수술 이력, 활력징후를 포함한 완전한 신체 검사, 12-리드 심전도(ECG), 혈액학 이후 임상적으로 유의미한, 활동성 또는 만성 질환의 증거가 없음으로 정의되는 건강한 상태. , 혈액 화학, 혈청학 및 소변 검사.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간(3일)부터 알코올, 카페인, 메틸크산틴 함유 음료나 음식(예: 커피, 차, 콜라, 초콜릿, 에너지 음료)을 금할 수 있는 능력과 의지 후속 조치.
• 혈액 및 소변의 혈액학 및 임상 화학 검사에 대한 모든 값은 조사자의 판단에 따라 정상 범위 내에 있거나 임상적으로 관련된 편차를 나타내지 않습니다.

• 가임기 여성(WOCBP)*의 경우 선별검사 및 병원 입원 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성입니다.

  ㅏ. *WOCBP는 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐쇄술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 자연적으로 폐경이 되지 않은 사람. WOCBP는 스크리닝부터 AG-181 마지막 투여 후 14일 또는 AG-181 반감기 5일 중 더 긴 기간까지 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법으로 호르몬 피임법을 사용하는 WOCBP는 허용 가능한 차단 방법도 사용해야 합니다.

• 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 치료 기간과 AG-181의 마지막 투여 후 14일 또는 AG-181의 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
• 남성 참가자는 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 또는 AG-181의 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 폐경 후 여성은 사전 동의를 제공하기 전 최소 12개월 동안 월경을 전혀 하지 않았으며 선별 검사 중 폐경을 나타내는 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 상승한 여성입니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약(비스테로이드성/비항생제 비처방 보습제 이외의 국소 피부 제제 포함) 및 일반의약품(OTC)의 사용을 중단해야 합니다. ) 연구자 및 의료 모니터(또는 지정자)가 임상적으로 관련이 없다고 동의하지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 약물(일반 비타민 제외).

제외 기준:

• 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 또는 AG-181의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임신, 수유 중이거나 임신을 시도할 계획이 있는 여성.
• 이 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 또는 AG-181의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 시도할 계획이 있는 여성 파트너가 있는 남성.
• AG-181에 대한 사전 노출.
• 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 30일 이내에 모든 연구 약물 또는 장치 사용.
• 조사자의 의견으로 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 초래하는 모든 질병.
• 연구자가 판단한 약물 민감성, 약물 알레르기 또는 음식 알레르기(예: 아나필락시스, 간독성 또는 스테로이드 또는 에피네프린 치료)에 대한 응급실 내 치료를 포함하여 임상적으로 중요한 병력.
• 스크리닝 시 크레아티닌 청소율은 분당 90밀리리터(mL/min) 미만입니다(Cockcroft-Gault 공식에 따름).
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한(ULN) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > ULN.
• 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 48시간(2일) 동안 담배 또는 니코틴 제품 사용.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간(2일) 이내에 격렬한 활동, 일광욕 및 접촉 스포츠.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 60일 이내에 450밀리리터(mL) 이상의 혈액을 기증한 이력.
• 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 7일 이내에 혈장 또는 혈소판 기증.
• 하루 평균 2잔(표준 음료 1잔=맥주 12온스, 와인 5온스, 증류주 1.5온스)을 초과하는 알코올 소비량을 선별하기 전 12개월 이내의 병력. 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 72시간 전부터 퇴원할 때까지 알코올 섭취가 금지됩니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 항인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및 2 항체에 대한 양성 검사 결과.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 시토크롬 P450(CYP450) 효소 활성을 조절하는 것으로 알려진 모든 영양소(예: 자몽 또는 자몽 주스, 포멜로 주스, 스타 과일 또는 세비야 [혈] 오렌지 제품)를 섭취합니다.
• 선별검사 또는 임상 시설 입원 시 알코올 또는 약물 검사 양성(칸나비노이드, 암페타민, 메스암페타민, 3,4-메틸렌디옥시-N-메틸암페타민[엑스터시], 아편류, 메타돈, 옥시코돈, 펜시클리딘, 코카인, 코티닌, 벤조디아제핀 및 바르비투르산염) .
• 스크리닝 동안 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 연장된 심박수 보정 QT 간격(QTc)[프리데리시아 공식(QTcF)에 따른 심박수 보정 QT 간격(QTcF) > 450밀리초(msec)].
• 조사자의 의견에 따르면 긴 QT 증후군, Torsade de Pointes 또는 Torsade de Pointes에 대한 위험 요소의 병력.
• 가족 구성원 중 다음 중 하나의 병력: 갑작스런 심장사, 설명할 수 없는 사망, 긴 QT 증후군 또는 잠재적으로 QT 연장과 관련된 원발성 부정맥으로 인한 사망.