Studie s jednou a více vzestupnými dávkami a pilotní studie vlivu potravy pro AG-181

Kritéria pro zařazení:

• Ochota zúčastnit se studie, dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 30,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
• Hmotnost ≥ 50 kilogramů (kg) při screeningu.
• Zdravý stav definovaný absencí důkazů o jakémkoli klinicky významném, podle názoru zkoušejícího, aktivní nebo chronické onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletní fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodový elektrokardiogram (EKG), hematologie chemii krve, sérologii a analýzu moči.
• Schopnost a ochota zdržet se nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, kofein a methylxantin (např. káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) 72 hodin (3 dny) před podáním první dávky studovaného léku. následovat.
• Všechny hodnoty pro hematologické a klinicko-chemické testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil zkoušející.

• U žen ve fertilním věku (WOCBP)* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a při přijetí na kliniku.

  A. *WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo tubární okluzi; nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální. WOCBP musí používat přijatelnou metodu antikoncepce ze Screeningu a do 14 dnů nebo 5 poločasů AG-181, podle toho, co je delší, po poslední dávce AG-181. WOCBP využívající hormonální antikoncepci jako vysoce účinnou formu antikoncepce musí používat i přijatelnou bariérovou metodu.

• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí používat kondom během léčby a po dobu 14 dnů nebo 5 poločasů AG-181, podle toho, co je delší, po poslední dávce AG-181.
• Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 14 dnů nebo 5 poločasů AG-181, podle toho, co je delší, po poslední dávce studovaného léku.
• Postmenopauzální ženy jsou ženy, které nemenstruovaly vůbec po dobu alespoň 12 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu a které mají zvýšenou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) svědčící o menopauze během screeningu.
• Účastníci musí přestat používat léky na předpis (včetně topických přípravků na kůži jiných než nesteroidní/neantibiotické zvlhčovače bez předpisu) do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku, a volně prodejné (OTC ) medikaci (kromě rutinních vitamínů) do 7 dnů od první dávky studovaného léku, pokud to zkoušející a lékařský monitor (nebo pověřená osoba) neschválí jako klinicky nerelevantní.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo během 14 dnů nebo 5 poločasů AG-181, podle toho, co je delší, po poslední dávce studovaného léku.
• Muži s partnerkami, kteří jsou těhotní, kojí nebo plánují otěhotnět během této studie nebo během 14 dnů nebo 5 poločasů AG-181, podle toho, co je delší, po poslední dávce studovaného léku.
• Předchozí expozice AG-181.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje pro účastníky nepřijatelné riziko.
• Klinicky významná anamnéza jakékoli citlivosti na léky, alergie na léky nebo potravinové alergie, včetně léčby na pohotovostním oddělení, jak bylo stanoveno zkoušejícím (jako je anafylaxe, hepatotoxicita nebo léčba steroidy nebo adrenalinem).
• Clearance kreatininu <90 mililitrů za minutu (ml/min) (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) při screeningu.
• Aspartátaminotransferáza >horní hranice normy (ULN) nebo alaninaminotransferáza >ULN při screeningu.
• Užívání tabákových nebo nikotinových výrobků během 48 hodin (2 dnů) před podáním první dávky studovaného léku.
• Namáhavá aktivita, opalování a kontaktní sporty během 48 hodin (2 dnů) před podáním první dávky studovaného léku.
• Historie darování více než 450 mililitrů (ml) krve během 60 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Darování plazmy nebo krevních destiček během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Anamnéza během 12 měsíců před Screening konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 12 uncí piva, 5 uncí vína a 1,5 unce lihovin). Konzumace alkoholu bude zakázána 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku a do propuštění.
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2 při screeningu.
• Konzumace jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu enzymů cytochromu P450 (CYP450) (např. grapefruitový nebo grapefruitový džus, šťáva z pomela, hvězdice nebo produkty sevillského [krvavého] pomeranče) během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Pozitivní alkoholový nebo drogový screening (kanabinoidy, amfetaminy, metamfetaminy, 3,4-methylendioxy-N-methylamfetamin [extáze], opiáty, metadon, oxykodon, fencyklidin, kokain, kotinin, benzodiazepiny a barbituráty) při klinickém screeningu nebo přijetí do zařízení .
• Prodloužený interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) [interval QT korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 milisekund (ms)] během screeningu a před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, torsade de pointes nebo jakýchkoli rizikových faktorů pro torsades de pointes podle názoru zkoušejícího.
• Anamnéza u kteréhokoli člena rodiny: náhlá srdeční smrt, nevysvětlitelná smrt, syndrom dlouhého QT intervalu nebo úmrtí na primární dysrytmii potenciálně spojenou s prodloužením QT intervalu.