Einzel- und mehrfach aufsteigende Dosisstudie und Pilotstudie zur Lebensmittelwirkung von AG-181

Einschlusskriterien:

• Bereit, an der Studie teilzunehmen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
• Gewicht ≥ 50 Kilogramm (kg) beim Screening.
• Gesundheitszustand, definiert durch das Fehlen von Anzeichen einer nach Ansicht des Prüfers klinisch bedeutsamen, aktiven oder chronischen Erkrankung nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und einer Hämatologie , Blutchemie, Serologie und Urinanalyse.
• Fähigkeit und Bereitschaft, ab 72 Stunden (3 Tage) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments auf alkohol-, koffein- und methylxanthinhaltige Getränke oder Nahrungsmittel (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energy-Drinks) zu verzichten nachverfolgen.
• Alle Werte für hämatologische und klinisch-chemische Tests von Blut und Urin liegen nach Einschätzung des Prüfers im normalen Bereich oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen.

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* muss beim Screening und bei der Aufnahme in die Klinik ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.

  A. *WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenverschluss unterzogen haben; oder die nicht von Natur aus postmenopausal waren. WOCBP muss vom Screening bis 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten von AG-181, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Dosis von AG-181 eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. WOCBP, das die hormonelle Empfängnisverhütung als hochwirksame Form der Empfängnisverhütung einsetzt, muss auch eine akzeptable Barrieremethode verwenden.

• Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten von AG-181, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Dosis von AG-181 ein Kondom verwenden.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten von AG-181, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Postmenopausale Frauen sind Frauen, die in den letzten 12 Monaten vor der Einverständniserklärung überhaupt keine Menstruation hatten und während des Screenings einen erhöhten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) aufweisen, der auf die Menopause hinweist.
• Die Teilnehmer müssen die Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich topischer Hautpräparate außer nichtsteroidalen/nichtantibiotischen nicht verschreibungspflichtigen Feuchtigkeitscremes) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und rezeptfreier Arzneimittel (OTC) eingestellt haben ) Medikamente (ausgenommen Routinevitamine) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor (oder Beauftragte) haben vereinbart, dass sie nicht klinisch relevant sind.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die während dieser Studie oder innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von AG-181, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger sind, stillen oder einen Schwangerschaftsversuch planen.
• Männer mit Partnerinnen, die während dieser Studie oder innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von AG-181, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger sind, stillen oder einen Schwangerschaftsversuch planen.
• Vorheriger Kontakt mit AG-181.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers ein inakzeptables Risiko für die Teilnehmer darstellt.
• Klinisch bedeutsame Vorgeschichte, einschließlich der Behandlung in einer Notaufnahme, jedweder Arzneimittelüberempfindlichkeit, Arzneimittelallergie oder Nahrungsmittelallergie, wie vom Prüfarzt festgestellt (wie Anaphylaxie, Hepatotoxizität oder Behandlung mit Steroiden oder Adrenalin).
• Kreatinin-Clearance <90 Milliliter pro Minute (ml/min) (nach Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening.
• Aspartataminotransferase > Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Alaninaminotransferase > ULN beim Screening.
• Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten in den 48 Stunden (2 Tagen) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Anstrengende Aktivitäten, Sonnenbaden und Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer Blutspende von mehr als 450 Millilitern (ml) innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Plasma- oder Thrombozytenspende innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Anamnese innerhalb der 12 Monate vor dem Screening des Alkoholkonsums, der durchschnittlich 2 Standardgetränke pro Tag übersteigt (1 Standardgetränk = 12 Unzen (Unzen) Bier, 5 Unzen Wein und 1,5 Unzen Spirituosen). Der Alkoholkonsum ist 72 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zur Entlassung verboten.
• Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2 beim Screening.
• Verzehr von Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität der Cytochrom-P450-Enzyme (CYP450) modulieren (z. B. Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusensaft, Sternfrüchte oder Sevilla-[Blut-]Orangenprodukte) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Positiver Alkohol- oder Drogentest (Cannabinoide, Amphetamine, Methamphetamine, 3,4-Methylendioxy-N-methylamphetamin [Ecstasy], Opiate, Methadon, Oxycodon, Phencyclidin, Kokain, Cotinin, Benzodiazepine und Barbiturate) beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Einrichtung .
• Verlängertes herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) [herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms)] während des Screenings und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, Torsade de Pointes oder anderen Risikofaktoren für Torsade de Pointes nach Ansicht des Untersuchers.
• Eine der folgenden Vorgeschichten bei einem Familienmitglied: plötzlicher Herztod, ungeklärter Tod, Long-QT-Syndrom oder Tod aufgrund einer primären Rhythmusstörung, die möglicherweise mit einer QT-Verlängerung verbunden ist.