Badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej oraz pilotażowe badanie wpływu żywności dla AG-181

Kryteria przyjęcia:

• Chęć wzięcia udziału w badaniu, wyrażenie pisemnej świadomej zgody i przestrzeganie ograniczeń badania.
• Wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 30,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).
• Waga ≥ 50 kilogramów (kg) w momencie przesiewania.
• Stan zdrowia zdefiniowany na podstawie braku dowodów na jakąkolwiek istotną klinicznie, w opinii Badacza, aktywną lub przewlekłą chorobę, po szczegółowym wywiadzie medycznym i chirurgicznym, pełnym badaniu przedmiotowym obejmującym parametry życiowe, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG), hematologię , chemia krwi, serologia i analiza moczu.
• Zdolność i chęć powstrzymania się od napojów lub pokarmów zawierających alkohol, kofeinę i metyloksantynę (np. kawy, herbaty, coli, czekolady, napojów energetycznych) od 72 godzin (3 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do podejmować właściwe kroki.
• Wszystkie wartości badań hematologicznych i chemii klinicznej krwi i moczu mieszczą się w normalnym zakresie lub nie wykazują klinicznie istotnych odchyleń, według oceny badacza.

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)* należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i podczas przyjęcia do kliniki.

  A. *WOCBP definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo, które nie przeszły operacji histerektomii, obustronnego wycięcia jajowodów ani niedrożności jajowodów; lub które nie były naturalnie po menopauzie. WOCBP musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji począwszy od badania przesiewowego i do 14 dni lub 5 okresów półtrwania AG-181, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatniej dawce AG-181. WOCBP stosując antykoncepcję hormonalną jako wysoce skuteczną formę antykoncepcji musi także stosować akceptowalną metodę barierową.

• Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą używać prezerwatywy podczas leczenia oraz przez 14 dni lub 5 okresów półtrwania AG-181, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatniej dawce AG-181.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania oraz przez 14 dni lub 5 okresów półtrwania AG-181, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety po menopauzie to kobiety, które w ogóle nie miesiączkowały przez co najmniej 12 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody i które podczas badania przesiewowego mają podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH), co wskazuje na menopauzę.
• Uczestnicy muszą zaprzestać stosowania leków na receptę (w tym miejscowych preparatów na skórę innych niż niesteroidowe/nieantybiotykowe środki nawilżające dostępne bez recepty) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku oraz leków dostępnych bez recepty (OTC). ) leki (z wyłączeniem rutynowych witamin) w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku, chyba że Badacz i Monitor Medyczny (lub osoba wyznaczona) uznają, że nie mają one znaczenia klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące próbę zajścia w ciążę w trakcie tego badania lub w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania AG-181, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatniej dawce badanego leku.
• Mężczyźni mający partnerki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują próbować zajść w ciążę podczas tego badania lub w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania AG-181, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatniej dawce badanego leku.
• Wcześniejsza ekspozycja na AG-181.
• Użycie dowolnego badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jakakolwiek choroba, która w opinii Badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla uczestników.
• Klinicznie istotna historia, w tym leczenie na oddziale ratunkowym, z powodu jakiejkolwiek wrażliwości na leki, alergii na leki lub alergii pokarmowej, określonej przez Badacza (takiej jak anafilaksja, hepatotoksyczność lub leczenie steroidami lub epinefryną).
• Klirens kreatyniny <90 mililitrów na minutę (ml/min) (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego.
• Aminotransferaza asparaginianowa > górna granica normy (GGN) lub aminotransferaza alaninowa > GGN w badaniu przesiewowym.
• Używanie wyrobów tytoniowych lub nikotynowych w ciągu 48 godzin (2 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Intensywny wysiłek fizyczny, opalanie się i uprawianie sportów kontaktowych w ciągu 48 godzin (2 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia oddania ponad 450 mililitrów (ml) krwi w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Donacja osocza lub płytek krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe stwierdzająca spożycie alkoholu przekraczające średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy napój = 12 uncji (oz) piwa, 5 uncji wina i 1,5 uncji mocnych alkoholi. Spożywanie alkoholu będzie zabronione na 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do wypisu ze szpitala.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i 2 podczas badania przesiewowego.
• Spożycie jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność enzymów cytochromu P450 (CYP450) (np. grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok z pomelo, owoce gwiaździste lub produkty z pomarańczy sewilskiej) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pozytywny wynik badania na obecność alkoholu lub narkotyków (kannabinoidy, amfetaminy, metamfetaminy, 3,4-metylenodioksy-N-metyloamfetamina [ecstasy], opiaty, metadon, oksykodon, fencyklidyna, kokaina, kotynina, benzodiazepiny i barbiturany) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do placówki klinicznej .
• Wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) [odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca według wzoru Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms)] podczas badania przesiewowego i przed pierwszą dawką badanego leku.
• Zespół długiego QT w wywiadzie, torsade de pointes lub jakiekolwiek czynniki ryzyka torsade de pointes w opinii badacza.
• Historia u któregokolwiek członka rodziny: nagła śmierć sercowa, niewyjaśniona śmierć, zespół wydłużonego odstępu QT lub śmierć z powodu pierwotnej arytmii potencjalnie związanej z wydłużeniem odstępu QT.