Egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálat és kísérleti élelmiszer-hatásvizsgálat az AG-181-re

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó részt venni a vizsgálatban, írásos beleegyezését adja, és betartja a vizsgálati korlátozásokat.
• A testtömegindex 18,0 és 30,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) tartományban van.
• Súly ≥ 50 kilogramm (kg) a szűréskor.
• Egészséges állapot, amelyet a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, aktív vagy krónikus betegségre utaló bizonyíték hiánya határoz meg részletes orvosi és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, beleértve az életjeleket, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), hematológia. , vérkémia, szerológia és vizeletvizsgálat.
• Képesség és hajlandóság az alkohol-, koffein- és metilxantin-tartalmú italoktól vagy ételektől (pl. kávé, tea, kóla, csokoládé, energiaitalok) tartózkodni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órával (3 nappal) nyomon követése.
• A vér és vizelet hematológiai és klinikai kémiai vizsgálatainak összes értéke a normál tartományon belül van, vagy nem mutat klinikailag jelentős eltérést, a vizsgáló megítélése szerint.

• Fogamzóképes nőknél (WOCBP)* negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a klinikára való felvételkor.

  a. *WOCBP-nek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-elzáródáson; vagy akik természetesen nem voltak posztmenopauzában. A WOCBP-nek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a szűréstől kezdve az AG-181 utolsó adagja után 14 napig vagy 5 felezési idejéig, amelyik hosszabb. A hormonális fogamzásgátlást mint rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmazó WOCBP-nek szintén elfogadható barrier módszert kell alkalmaznia.

• A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek óvszert kell használniuk a kezelés alatt és az AG-181 utolsó adagja után 14 napig vagy 5 felezési idejig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat ideje alatt és az AG-181 14 napig vagy 5 felezési idejéig, amelyik hosszabb, a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A posztmenopauzás nők azok a nők, akiknek a beleegyezésük megadása előtt legalább 12 hónapig egyáltalán nem menstruáltak, és akiknél a szűrés során megemelkedett a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje, ami a menopauzára utal.
• A résztvevőknek fel kell hagyniuk a vényköteles gyógyszerek (beleértve a nem szteroid/nem antibiotikumos, nem vényköteles hidratálókrémeket tartalmazó helyi bőrkészítményeket is) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 2 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) és a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert. ) gyógyszeres kezelés (a rutin vitaminok kivételével) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló és az orvosi megfigyelő (vagy megbízott) úgy állapodott meg, hogy klinikailag nem releváns.

Kizárási kritériumok:

• Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során, vagy az AG-181 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• Férfiak, akiknek női partnerei terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során, vagy az AG-181 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• Előzetes expozíció az AG-181-nek.
• Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 30 napon belül.
• Minden olyan betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a résztvevők számára.
• Bármilyen gyógyszerérzékenység, gyógyszerallergia vagy ételallergia klinikailag jelentős előzménye, beleértve a sürgősségi osztályon belüli kezelést is, a vizsgáló által meghatározottak szerint (például anafilaxia, hepatotoxicitás vagy szteroid- vagy epinefrin-kezelés).
• Kreatinin-clearance <90 milliliter/perc (mL/perc) (Cockcroft-Gault képlet szerint) a szűréskor.
• Aszpartát aminotranszferáz > a normál felső határa (ULN) vagy alanin aminotranszferáz > ULN a szűréskor.
• Dohány- vagy nikotintermékek használata a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtti 48 órában (2 nappal).
• Megerőltető tevékenység, napozás és kontaktsportok a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 48 órán belül (2 napon belül).
• Több mint 450 milliliter (ml) vér adományozása a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 60 napon belül.
• Plazma- vagy vérlemezke-adományozás a vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása előtt 7 napon belül.
• Előzmények a megelőző 12 hónapon belül Átlagosan napi 2 standard italt meghaladó alkoholfogyasztás szűrése (1 standard ital=12 uncia (oz) sör, 5 uncia bor és 1,5 uncia szeszes italok). Az alkoholfogyasztás tilos 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt és a kibocsátásig.
• Pozitív teszteredmény a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy az anti-humán immunhiány vírus (HIV) 1 és 2 antitestekre a szűréskor.
• A citokróm P450 (CYP450) enzimek aktivitását módosító bármely tápanyag (pl. grapefruit vagy grapefruitlé, pomelolé, csillaggyümölcs vagy sevillai [vér]narancstermékek) fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 14 napon belül.
• Pozitív alkohol- vagy kábítószer-szűrés (kannabinoidok, amfetaminok, metamfetaminok, 3,4-metilén-dioxi-N-metilamfetamin [ecstasy], opiátok, metadon, oxikodon, fenciklidin, kokain, kotinin, benzodiazepinek és barbiturátok) a szűrés vagy a barbiturátok esetében a klinikai létesítményben .
• Megnyúlt pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) [szívfrekvencia-korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) >450 milliszekundum (msec)] a szűrés során és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A hosszú QT-szindróma, a torsade de pointes vagy a torsade de pointes bármely kockázati tényezője a vizsgáló véleménye szerint.
• Bármely családtagnál előfordult az alábbiak bármelyike: hirtelen szívhalál, megmagyarázhatatlan haláleset, hosszú QT-szindróma vagy olyan elsődleges ritmuszavar, amely QT-megnyúlással járhat.