再発したLBCL患者に対するエプコリタマブ（Epcor）を含むサルベージ併用療法とそれに続くASCTおよびEpcorの地固め療法

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上
2. DLBCLの確定診断、他に特定されない（NOS）、緩悪性B細胞リンパ腫の形質転換、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、NOS、びまん性大形BCL（DLBCL）/高悪性度B細胞リンパ腫（ HGBL）MYCおよびBCL2再構成を伴う、または世界保健機関（WHO）の2016年または2022年の基準による濾胞性大細胞型B細胞リンパ腫で、1回の化学免疫療法後に再発または進行した患者
3. 現地の評価による移植の適格性
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
5. コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで測定可能な疾患は、最長軸が 1.5 cm を超える結節部位または最長軸が 1.0 cm を超える節外部位として定義され、かつベースラインのフルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンで陽性病変が証明されなければなりませんCT で定義された解剖学的腫瘍部位と互換性があります
6. 直近の前治療後に実施された登録前の組織サンプルに対する免疫組織化学による分析による、腫瘍 CD20 陽性の組織学的確認

7. 適切な腎機能

   - クレアチニンクリアランスが 45mL/分を超える (Cockcroft Gault 式)

8. 適切な肝機能:

   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) が正常上限値 (ULN) の 3 倍以下である
   • ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下、または肝障害および/またはギルバート病が証明されている場合は3以下。

9. 適切な血液機能:

   • ヘモグロビン90g/L以上（輸血サポート可）
   • 好中球の絶対数が L あたり 1.0 x 109 以上。骨髄病変の場合、成長因子のサポートが許可される
   • 血小板数が 75 x 109/L を超える、または骨髄関与が記録されている場合は 50 x 109/L 以上
10. 内服薬を服用できる方

11. 以前の治療を適切に洗い流す：

    • 免疫化学療法、放射性結合体または毒素結合体化合物、またはその他の治験中の抗がん療法の最後の投与から少なくとも 4 週間
    • キメラ抗原受容体 T 細胞療法後少なくとも 6 週間
12. 以前の治療による毒性が治験責任医師の意見で治験への参加が禁忌とならないグレードまで解消されている。
13. スクリーニング時にグルココルチコイド治療を受ける場合は、治療を徐々に減らし、エプコリタマブの初回投与前の過去 14 日間に毎日最大 25 mg を投与する必要があります。

14. エプコリタマブの初回投与前、試験期間中、およびエプコリタマブの最後の投与後 12 か月間、女性は次のいずれかに該当する必要があります。

    1. 出産の可能性がない、次のように定義されます。閉経後（少なくとも12ヶ月間無月経がある45歳以上、または少なくとも6ヶ月間無月経で血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 IU/Lまたはミリ国際単位（mIU）を超える年齢） mL);恒久的に滅菌されている（例、両側卵管閉塞（地域の規制に準拠した卵管結紮処置を含む）、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）。またはそうでなければ妊娠できない
    2. 妊娠の可能性があり、臨床試験に参加する患者に対する避妊方法の使用に関する現地の規制に準拠した非常に効果的な避妊方法（欧州臨床試験円滑化グループによって定義されている）を実践していること（例：経口、注射、または経口避妊薬の確立された使用）。複合（エストラジオールとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊薬の移植。子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。男性パートナーの不妊手術（精管切除を受けたパートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません）。真の禁欲（これが患者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合） * 治験開始後に妊娠の可能性が変化した場合（例、異性愛に活動的ではなかった女性が活動的になる、初潮前の女性が初経を経験する）、女性は禁欲を開始しなければなりません。 16b に記載されている非常に効果的な避妊方法
15. 妊娠の可能性のある女性と性行為を行う男性は、試験期間中およびエプコリタマブの最後の用量投与後12か月間は避妊手段（コンドームの使用）を使用することに同意しなければなりません。
16. 女性は、試験期間中およびエプコリタマブの最後の投与を受けた後12か月間、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。 男性はまた、試験期間中およびエプコリタマブの最後の投与を受けた後12か月間は精子を提供してはなりません
17. 患者は、治験の目的と治験に必要な手順を理解しており、インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）およびこのプロトコル

除外基準:

1. 原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫の診断

2. スクリーニング時のリンパ腫の活発な続発性CNS関与

   - 二次性CNSリンパ腫の既往歴は、治療が成功し、再発の特徴がない場合に限り許可されます。

3. 自家幹細胞移植歴のある方

4. 以下を除く、封入体診断以外の既知の過去または現在の悪性腫瘍。

   1. ステージ1B以下の子宮頸がん。
   2. 非浸潤性の基底細胞または扁平上皮皮膚癌。
   3. 非浸潤性の表在性膀胱がん。
   4. 現在の前立腺特異的薬剤（ＰＳＡ）レベルが０．１ｎｇ／ｍＬ未満の前立腺癌 ｅ．無痛性リンパ腫
   5. 無痛性リンパ腫
   6. 治癒目的で治療され、2年間寛解状態が続いているその他の悪性腫瘍
5. CD3およびCD20を標的とする二重特異性抗体による以前の治療
6. 制御不能な全身感染
7. 既知のHIV感染症

8. 以下の基準に基づく既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎感染:

   • B 型肝炎ウイルス (HBV): HbsAg 陽性の患者は除外されます。 B型肝炎コア抗体（抗HBc）が陽性でHbsAgが陰性の患者は、登録前にB型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性であることが必要であり、抗ウイルス療法で治療する必要があります。 B型肝炎のPCR陽性患者は除外されます。
   • C 型肝炎ウイルス (HCV): C 型肝炎抗体が陽性の場合、患者は登録前に C 型肝炎リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。 C 型肝炎 RNA 陽性の患者は除外されます。
9. 発作障害（過去12か月以内に抗けいれん薬の変更を必要とせず、確立された抗けいれん療法で12か月間発作がない場合を除く）

10. 以下を含む既知の臨床的に重大な心疾患:

    1. 患者のインフォームドコンセントフォーム（PICF）に署名してから6か月以内に不安定狭心症が発症した
    2. PICF署名後6か月以内の急性心筋梗塞
    3. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会により分類されたグレード III または IV）
    4. 駆出率が 45% 未満に低下
11. 恒久的な免疫抑制療法を必要とする既往歴または現在の自己免疫疾患が確認されている。 関節リウマチまたは同様の症状に対しては、低用量のプレドニゾロン（10mg/日以下または同等）が許可されます。
12. PICF署名前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンに曝露された
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. 患者は、治験責任医師の意見において、参加することが患者にとって最善の利益にならない（例、健康を損なう）、または治験実施計画書に規定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある何らかの症状を患っている。
15. リツキシマブ、トシリズマブ、またはDHAOxのいずれかの要素に対する既知の過敏症または副作用
16. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の存在により、研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。 この症状については、同意書に署名して治験に登録する前に患者と話し合う必要があります。