Epcoritamab (Epcor)-innehållande kombinationsräddningsterapi följt av ASCT och Epcor-konsolidering hos patienter med återfallande LBCL

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre
2. Bekräftad diagnos av DLBCL, Ej annat specificerat (NOS), Transformation av indolent B-cellslymfom, Höggradigt B-cellslymfom (HGBCL), NOS, Diffus-stort BCL (DLBCL)/ Höggradigt B-cellslymfom ( HGBL) med MYC och BCL2 omarrangemang eller follikulärt stort B-cellslymfom enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 eller 2022 kriterier som har återfallit eller utvecklats efter en linje av kemoimmunterapi
3. Transplantation berättigad enligt lokal bedömning
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
5. Mätbar sjukdom på datortomografi (CT), definierad som ett nodalställe större än 1,5 cm i längsta axeln eller ett extranodalställe större än 1,0 cm i längsta axel OCH baseline fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET) skanningar måste visa positiva lesioner kompatibel med CT-definierade anatomiska tumörställen
6. Histologisk bekräftelse av tumör CD20-positivitet, analyserad med immunhistokemi, på ett vävnadsprov före inskrivning utfört efter senaste tidigare behandling

7. Tillräcklig njurfunktion

   - Kreatininclearance större än 45 ml per min (Cockcroft Gault-formel)

8. Tillräcklig leverfunktion:

   • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 3x övre normalgräns (ULN)
   • Bilirubin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN) eller mindre än eller lika med 3 om dokumenterad leverpåverkan och/eller Gilberts sjukdom.

9. Tillräcklig hematologisk funktion:

   • Hemoglobin högre än eller lika med 90g/L (transfusionsstöd tillåtet)
   • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1,0 x 109 per L; tillväxtfaktorstöd tillåtet vid benmärgspåverkan
   • Trombocytantal större än 75 x 109 per L eller större än eller lika med 50 x 109 per L om dokumenterad märgsengagemang
10. Kan ta orala mediciner

11. Adekvat tvättning av tidigare terapier:

    • Minst 4 veckor sedan senaste dosen av immunokemoterapi, radiokonjugerad eller toxinkonjugerad förening eller annan undersökningsterapi mot cancer
    • Minst 6 veckor sedan chimär antigen-receptor T-cellsbehandling
12. Upplösning av toxicitet från tidigare terapi till en grad som inte kontraindikerar deltagande i försöket enligt utredaren
13. Om du får glukokortikoidbehandling vid screening, måste behandlingen trappas ned och administreras med maximalt 25 mg dagligen under de sista 14 dagarna före den första dosen av Epcoritamab

14. Före den första dosen av Epcoritamab, under prövningen och i 12 månader efter den senaste administreringen av Epcoritamab, måste en kvinna vara antingen:

    1. Inte fertil, definierad som: premenarkal; postmenopausal (över 45 år med amenorré i minst 12 månader eller vilken ålder som helst med amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimulerande hormonnivå (FSH) högre än 40 IE per L eller milli-internationell enhet (mIU) per ml); permanent steriliserad (t.ex. bilateral äggledarocklusion [som inkluderar äggledarligationsprocedurer i enlighet med lokala bestämmelser], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid
    2. Av barnafödande potential och utövar en mycket effektiv metod för preventivmedel (enligt definitionen av European Clinical Trial Facilitation Group) i överensstämmelse med lokala bestämmelser angående användning av preventivmetoder för patienter som deltar i kliniska prövningar: t.ex. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterad kombinerad (innehållande östradiol och progesteron) hormonell preventivmedel; placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); sterilisering av manlig partner (den vasektomerade partnern bör vara den enda partnern för den patienten); sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) * Om barnafödande potential förändras efter att försöket påbörjats (t.ex. en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv, premenarkal kvinna upplever menarche) måste en kvinna börja en mycket effektiv metod för preventivmedel, som beskrivs under 16b
15. En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (det vill säga användning av kondom) under prövningen och i 12 månader efter att ha fått den sista dosen av Epcoritamab
16. Kvinnor måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under prövningen och under 12 månader efter att de fått den sista dosen av Epcoritamab. Män får inte heller donera spermier under prövningen och under 12 månader efter att de fått den sista dosen av Epcoritamab
17. Patienten förstår syftet med prövningen och de förfaranden som krävs för prövningen och kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven (inga medicinska eller psykiatriska skäl som hindrar deltagande) och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).

2. Aktiv sekundär CNS-inblandning av lymfom vid tidpunkten för screening

   - En tidigare anamnes på sekundärt CNS-lymfom är tillåtet förutsatt att det har behandlats framgångsrikt och det inte finns några återfall.

3. Tidigare autolog stamcellstransplantation

4. Känd tidigare eller aktuell malignitet förutom inklusionsdiagnos, med undantag för:

   1. Livmoderhalscancer av stadium 1B eller mindre.
   2. Icke-invasiv basalcells- eller skivepitelhudkarcinom.
   3. Icke-invasiv, ytlig blåscancer.
   4. Prostatacancer med en aktuell nivå av prostataspecifikt medel (PSA) mindre än 0,1 ng per ml e. indolent lymfom
   5. Indolent lymfom
   6. Annan malignitet som har behandlats med kurativ avsikt och har varit i remission i 2 år
5. All tidigare terapi med en bispecifik antikropp riktad mot CD3 och CD20
6. Okontrollerad systemisk infektion
7. Känd HIV-infektion

8. Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion baserat på nedanstående kriterier:

   • Hepatit B-virus (HBV): Patienter med positivt HbsAg exkluderas. Patienter med positiv hepatit B-kärnantikropp (antiHBc) och negativ HbsAg kräver negativ hepatit B-polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning och måste behandlas med antiviral terapi. Patienter som är hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas.
   • Hepatit C-virus (HCV): Om den är positiv mot hepatit C-antikropp måste patienten ha en negativ hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) innan registreringen. Patienter som är hepatit C RNA-positiva kommer att exkluderas.
9. Anfallsstörning, såvida inte anfallsfri i 12 månader efter etablerad antikonvulsiv behandling utan krav på modifiering till antikonvulsiva medel inom de föregående 12 månaderna

10. Känd kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    1. Debut av instabil angina pectoris inom 6 månader efter att patienten har undertecknat formuläret för informerat samtycke (PICF)
    2. Akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter undertecknande av PICF
    3. Kongestiv hjärtsvikt (grad III eller IV klassificerad av New York Heart Association
    4. Minskad utstötningsfraktion på mindre än 45 %
11. Bekräftad historia eller aktuell autoimmun sjukdom som kräver permanent immunsuppressiv terapi. Lågdos prednisolon (mindre än eller lika med 10 mg/dag eller motsvarande) för reumatoid artrit eller liknande tillstånd är tillåtet.
12. Exponerad för levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före undertecknande av PICF
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Patienten har något tillstånd för vilket, enligt utredarens åsikt, deltagande inte skulle vara i patientens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
15. Känd överkänslighet eller biverkning mot rituximab, tocilizumab eller någon del av DHAOx
16. Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat. Detta tillstånd måste diskuteras med patienten innan samtycke och registrering i prövningen undertecknas