Epcoritamab (Epcor)-holdig kombinationsredningsterapi efterfulgt af ASCT & Epcor-konsolidering hos patienter med recidiverende LBCL

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre
2. Bekræftet diagnose af DLBCL, Ikke-andet specificeret (NOS), Transformation af indolent B-celle lymfom, Højgradigt B-celle lymfom (HGBCL), NOS, Diffus-stort BCL (DLBCL)/ Højgradigt B-celle lymfom ( HGBL) med MYC- og BCL2-omlejringer eller follikulært storcellet B-celle lymfom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016- eller 2022-kriterier, der har fået tilbagefald eller fremskridt efter én linje med kemoimmunterapi
3. Transplantation berettiget ifølge lokal vurdering
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
5. Målbar sygdom på computertomografi (CT)-scanning, defineret som et knudepunkt større end 1,5 cm i den længste akse eller et ekstranodalt sted større end 1,0 cm i den længste akse OG baseline fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) scanninger skal vise positive læsioner kompatibel med CT-definerede anatomiske tumorsteder
6. Histologisk bekræftelse af tumor CD20-positivitet, analyseret ved immunhistokemi, på en præ-tilmeldingsvævsprøve udført efter seneste tidligere behandling

7. Tilstrækkelig nyrefunktion

   - Kreatininclearance større end 45 ml pr. min (Cockcroft Gault-formel)

8. Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller mindre end eller lig med 3, hvis der er dokumenteret leverpåvirkning og/eller Gilberts sygdom.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Hæmoglobin større end eller lig med 90g/L (transfusionsstøtte tilladt)
   • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,0 x 109 pr. L; vækstfaktorstøtte tilladt i tilfælde af involvering af knoglemarv
   • Blodpladetal større end 75 x 109 pr. L eller større end eller lig med 50 x 109 pr. L, hvis der er dokumenteret marvpåvirkning
10. Kan tage oral medicin

11. Tilstrækkelig udvaskning af tidligere behandlinger:

    • Mindst 4 uger siden sidste dosis af immunkemoterapi, radiokonjugeret eller toksinkonjugeret forbindelse eller anden undersøgelsesbehandling mod kræft
    • Mindst 6 uger siden kimærisk antigen-receptor T-cellebehandling
12. Løsning af toksicitet fra tidligere behandling til en grad, der ikke kontraindikerer forsøgsdeltagelse efter investigators mening
13. Hvis du får glukokortikoidbehandling ved screening, skal behandlingen nedtrappes og administreres med maksimalt 25 mg dagligt i de sidste 14 dage før den første dosis Epcoritamab

14. Før den første dosis af Epcoritamab, under forsøget og i 12 måneder efter sidste administration af Epcoritamab, skal en kvinde være enten:

    1. Ikke af den fødedygtige alder, defineret som: præmenarkal; postmenopausal (over 45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40 IE pr. L eller milli-international enhed (mIU) pr. ml); permanent steriliseret (f.eks. bilateral tubal okklusion [som inkluderer tubal ligering procedurer i overensstemmelse med lokale regler], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid
    2. Af den fødedygtige potentiale og praktisere en yderst effektiv metode til prævention (som defineret af European Clinical Trial Facilitation Group) i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for patienter, der deltager i kliniske forsøg: f.eks. etableret brug af oral, injiceret eller implanteret kombineret (østradiol- og progesteronholdig) hormonel prævention; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); sterilisering af mandlig partner (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for den pågældende patient); ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil) * Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter start af forsøget (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv, præmenarkalsk kvinde oplever menarche), skal en kvinde begynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet under 16b
15. En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (det vil sige brugen af ​​kondom) under forsøget og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis Epcoritamab
16. Kvinder skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøget og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis Epcoritamab. Mænd må heller ikke donere sæd under forsøget og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis Epcoritamab
17. Patienten forstår formålet med forsøget og de procedurer, der kræves for forsøget og er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene (ingen medicinsk eller psykiatrisk grund, der udelukker deltagelse) og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af primært centralnervesystem (CNS) lymfom

2. Aktiv sekundær CNS-involvering af lymfom på tidspunktet for screening

   - En tidligere anamnese med sekundært CNS-lymfom er tilladt, forudsat at det er blevet behandlet med succes, og der ikke er tegn på recidiv.

3. Tidligere autolog stamcelletransplantation

4. Kendt tidligere eller nuværende malignitet bortset fra inklusionsdiagnose, bortset fra:

   1. Cervikal carcinom af trin 1B eller mindre.
   2. Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom.
   3. Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft.
   4. Prostatacancer med et nuværende prostataspecifikt middel (PSA) niveau mindre end 0,1 ng pr. ml e. indolent lymfom
   5. Indolent lymfom
   6. Anden malignitet, der er blevet behandlet med kurativ hensigt og har været i remission i 2 år
5. Enhver tidligere terapi med et bispecifikt antistof rettet mod CD3 og CD20
6. Ukontrolleret systemisk infektion
7. Kendt HIV-infektion

8. Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion baseret på nedenstående kriterier:

   • Hepatitis B-virus (HBV): Patienter med positivt HbsAg er udelukket. Patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof (antiHBc) og negativt HbsAg kræver negativ hepatitis B-polymerasekædereaktion (PCR) før optagelse og skal behandles med antiviral terapi. Patienter, der er hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket.
   • Hepatitis C-virus (HCV): Hvis der er positivt hepatitis C-antistof, skal patienten have en negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) før tilmelding. Patienter, der er hepatitis C RNA-positive, vil blive udelukket.
9. Anfaldsforstyrrelse, medmindre anfaldsfrihed i 12 måneder efter etableret antikonvulsiv behandling uden krav om modifikation til antikonvulsiva inden for de foregående 12 måneder

10. Kendt klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    1. Begyndelse af ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter underskrivelse af patientens informerede samtykkeerklæring (PICF)
    2. Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter underskrivelse af PICF
    3. Kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association
    4. Nedsat udstødningsfraktion på mindre end 45 %
11. Bekræftet historie eller aktuel autoimmun sygdom, der kræver permanent immunsuppressiv behandling. Lavdosis prednisolon (mindre end eller lig med 10 mg/dag eller tilsvarende) til leddegigt eller lignende tilstande er tilladt.
12. Udsat for levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af PICF
13. Kvinder, der er gravide eller ammende.
14. Patienten har en tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i patientens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
15. Kendt overfølsomhed eller bivirkning over for rituximab, tocilizumab eller ethvert element af DHAOx
16. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen. Denne tilstand skal drøftes med patienten forud for underskrivelse af samtykke og registrering i forsøget