Skojarzona terapia ratunkowa zawierająca epkoritamab (Epcor), a następnie konsolidacja ASCT i Epcor u pacjentów z nawrotowym LBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej
2. Potwierdzona diagnoza DLBCL, Nieokreślone inaczej (NOS), Transformacja chłoniaka z komórek B o powolnym przebiegu, Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBCL), NOS, BCL rozlany duży (DLBCL)/chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości ( HGBL) z rearanżacjami MYC i BCL2 lub chłoniakiem grudkowym z dużych komórek B według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 lub 2022, u którego wystąpił nawrót lub progresja po jednej linii chemioimmunoterapii
3. Przeszczep kwalifikuje się zgodnie z lokalną oceną
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Choroba mierzalna w tomografii komputerowej (CT), zdefiniowana jako miejsce węzłowe dłuższe niż 1,5 cm w najdłuższej osi lub miejsce pozawęzłowe większe niż 1,0 cm w najdłuższej osi ORAZ wyjściowe skany pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG) fluorodeoksyglukozy (FDG) muszą wykazywać obecność zmiany dodatniej zgodne z anatomicznymi lokalizacjami guza zdefiniowanymi w tomografii komputerowej
6. Histologiczne potwierdzenie dodatniego wyniku CD20 nowotworu, analizowane metodą immunohistochemiczną na próbce tkanki przed rejestracją, wykonanej po ostatniej wcześniejszej terapii

7. Odpowiednia czynność nerek

   - Klirens kreatyniny większy niż 45 ml na minutę (wzór Cockcrofta Gaulta)

8. Odpowiednia funkcja wątroby:

   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3x górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5x górnej granicy normy (GGN) lub mniejsza lub równa 3, jeśli udokumentowane jest zajęcie wątroby i/lub choroba Gilberta.

9. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • Hemoglobina większa lub równa 90 g/L (dozwolone wsparcie transfuzji)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 1,0 x 109 na l; wsparcie czynnika wzrostu dozwolone w przypadku zajęcia szpiku kostnego
   • Liczba płytek krwi większa niż 75 x 109 na l lub większa lub równa 50 x 109 na l, jeśli udokumentowane jest zajęcie szpiku
10. Możliwość przyjmowania leków doustnych

11. Odpowiednie wypłukiwanie wcześniejszych terapii:

    • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki immunochemioterapii, związku radioaktywnego lub skoniugowanego z toksyną lub innej badanej terapii przeciwnowotworowej
    • Co najmniej 6 tygodni od terapii chimerowymi limfocytami T z receptorem antygenu
12. Ustąpienie toksyczności wynikającej z wcześniejszej terapii do stopnia, który w opinii badacza nie stanowi przeciwwskazania do udziału w badaniu
13. W przypadku leczenia glikokortykosteroidami w czasie badania przesiewowego leczenie należy stopniowo zmniejszać i podawać maksymalnie 25 mg na dobę w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą dawką epkoritamabu.

14. Przed pierwszą dawką leku Epcoritamab, podczas badania i przez 12 miesięcy po ostatnim podaniu leku Epcoritamab kobieta musi:

    1. Niezdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako: przedmiesiączkowe; pomenopauzalne (wiek powyżej 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy większe niż 40 jm na l lub mili-jednostkę międzynarodową (mIU) na ml); trwale sterylizowane (np. obustronna okluzja jajowodów [co obejmuje procedury podwiązania jajowodów zgodnie z lokalnymi przepisami], histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajowodów); lub z innego powodu nie będzie zdolna do zajścia w ciążę
    2. Posiadające potencjał rozrodczy i stosujące wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (zgodnie z definicją Europejskiej Grupy ds. Facylitacji Badań Klinicznych) zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u pacjentek uczestniczących w badaniach klinicznych: np. ustalone stosowanie środków doustnych, wstrzyknięć lub wszczepiona złożona (zawierająca estradiol i progesteron) antykoncepcja hormonalna; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); sterylizacja partnera płci męskiej (partner poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem pacjenta); prawdziwa abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym trybem życia pacjentki) * Jeżeli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. aktywna stanie się kobieta nieaktywna heteroseksualnie, kobieta przed miesiączką doświadczy pierwszej miesiączki), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń, opisaną w punkcie 16b
15. Mężczyzna podejmujący stosunek seksualny z kobietą w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji (tj. stosowania prezerwatywy) w trakcie trwania badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki Epkoritamabu
16. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku Epcoritamab. Mężczyznom nie wolno także oddawać nasienia w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku Epcoritamab
17. Pacjent rozumie cel badania i procedury wymagane do jego przeprowadzenia oraz jest w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymagań (brak przyczyn medycznych lub psychiatrycznych wykluczających udział w badaniu) oraz ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w ten protokół

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

2. Aktywne wtórne zajęcie chłoniaka w OUN w momencie badania przesiewowego

   - Dopuszcza się występowanie wtórnego chłoniaka OUN w przeszłości, pod warunkiem, że został on skutecznie wyleczony i nie występują cechy wznowy.

3. Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych

4. Znany przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż rozpoznanie włączenia, z wyjątkiem:

   1. Rak szyjki macicy w stopniu 1B lub niższym.
   2. Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
   3. Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza moczowego.
   4. Rak prostaty z aktualnym poziomem czynnika specyficznego dla prostaty (PSA) mniejszym niż 0,1 ng na ml e. chłoniak łagodny
   5. Chłoniak łagodny
   6. Inny nowotwór złośliwy, który był leczony z zamiarem wyleczenia i pozostawał w remisji przez 2 lata
5. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwciałem biswoistym skierowanym przeciwko CD3 i CD20
6. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
7. Znane zakażenie wirusem HIV

8. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie poniższych kryteriów:

   • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): wyklucza się pacjentów z dodatnim wynikiem HbsAg. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (antyHBc) i ujemnym poziomem HbsAg wymagają ujemnej reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B (PCR) przed włączeniem do badania i muszą być leczeni terapią przeciwwirusową. Pacjenci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B, zostaną wykluczeni.
   • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): W przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przed rejestracją pacjent będzie musiał mieć ujemny wynik kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczeni.
9. Zaburzenie napadowe, jeśli w trakcie ustalonego leczenia przeciwdrgawkowego nie wystąpiły napady przez 12 miesięcy, bez konieczności zmiany leczenia przeciwdrgawkowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy

10. Znana klinicznie istotna choroba serca, w tym:

    1. Początek niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody pacjenta (PICF)
    2. Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podpisania PICF
    3. Zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association).
    4. Zmniejszona frakcja wyrzutowa poniżej 45%
11. Potwierdzona historia lub obecna choroba autoimmunologiczna wymagająca stałego leczenia immunosupresyjnego. Dozwolona jest mała dawka prednizolonu (mniejsza lub równa 10 mg/dzień lub równoważna) w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów lub podobnych schorzeń.
12. Narażony na żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem PICF
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. U pacjenta występuje jakikolwiek stan, w przypadku którego zdaniem badacza uczestnictwo nie leżałoby w jego najlepszym interesie (np. zagroziłoby dobru pacjenta) lub które mogłoby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole
15. Znana nadwrażliwość lub reakcja niepożądana na rytuksymab, tocilizumab lub którykolwiek składnik DHAOx
16. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji. Warunek ten należy omówić z pacjentem przed podpisaniem zgody i rejestracją w badaniu