Kombinovaná záchranná terapie obsahující Epcoritamab (Epcor) s následnou konsolidací ASCT a Epcor u pacientů s relapsem LBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší
2. Potvrzená diagnóza DLBCL, jinak nespecifikováno (NOS), Transformace indolentního B-buněčného lymfomu, High-grade B-lymfomu (HGBCL), NOS, Difuzní-velký BCL (DLBCL)/ High-grade B-lymfomu B ( HGBL) s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo folikulárním velkobuněčným B-lymfomem podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 nebo 2022, který relaboval nebo progredoval po jedné linii chemoimunoterapie
3. Transplantace způsobilá podle místního posouzení
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Onemocnění měřitelné na počítačové tomografii (CT), definované jako uzlové místo větší než 1,5 cm v nejdelší ose nebo extranodální místo větší než 1,0 cm v nejdelší ose A základní vyšetření fluorodeoxyglukózou (FDG) pozitronovou emisní tomografií (PET) musí prokázat pozitivní lézi kompatibilní s CT definovanými anatomickými místy nádoru
6. Histologické potvrzení pozitivity tumoru CD20, analyzované imunohistochemicky, na vzorku tkáně před zařazením do studie provedeném po poslední předchozí terapii

7. Přiměřená funkce ledvin

   - Clearance kreatininu vyšší než 45 ml za minutu (Cockcroft Gaultův vzorec)

8. Přiměřená funkce jater:

   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) menší nebo rovna 3x horní hranici normálu (ULN)
   • Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) nebo nižší nebo rovný 3, pokud je dokumentováno postižení jater a/nebo Gilbertova choroba.

9. Přiměřená hematologická funkce:

   • Hemoglobin vyšší nebo rovný 90 g/l (podpora transfuze povolena)
   • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,0 x 109 na litr; podpora růstového faktoru povolena v případě postižení kostní dřeně
   • Počet krevních destiček vyšší než 75 x 109 na l nebo vyšší nebo rovný 50 x 109 na l, pokud je dokumentováno postižení dřeně
10. Schopný perorálně užívat léky

11. Adekvátní vymytí předchozích terapií:

    • Nejméně 4 týdny od poslední dávky imunochemoterapie, radiokonjugované sloučeniny nebo sloučeniny konjugované s toxinem nebo jiné výzkumné protinádorové terapie
    • Alespoň 6 týdnů od terapie chimérickými antigen-receptorovými T buňkami
12. Vymizení toxicit z předchozí terapie na stupeň, který podle názoru zkoušejícího nekontraindikuje účast ve studii
13. Pokud při screeningu dostáváte léčbu glukokortikoidy, je nutné léčbu postupně snižovat a podávat maximálně 25 mg denně v posledních 14 dnech před první dávkou Epcoritamabu

14. Před první dávkou Epcoritamabu, během studie a 12 měsíců po posledním podání Epcoritamabu musí být žena buď:

    1. Není v plodném věku, definováno jako: premenarchální; postmenopauzální (starší než 45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 IU na l nebo mili-mezinárodní jednotka (mIU) na ml); trvale sterilizované (např. bilaterální okluze vejcovodů [která zahrnuje procedury podvázání vejcovodů v souladu s místními předpisy], hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie); nebo jinak nemohou otěhotnět
    2. Potenciální plodnost a praktikující vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti (jak je definována Evropskou skupinou pro usnadnění klinických studií) v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u pacientek účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorální, injekční nebo implantovaná kombinovaná (obsahující estradiol a progesteron) hormonální antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem tohoto pacienta); skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky) * Pokud se po zahájení studie změní možnost otěhotnění (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní, žena před menarché zažije menarché), musí žena začít vysoce účinná metoda antikoncepce, jak je popsána v bodě 16b
15. Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (tj. používání kondomu) během studie a po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky Epcoritamabu
16. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky Epcoritamabu. Muži také nesmí darovat sperma během studie a 12 měsíců po podání poslední dávky Epcoritamabu
17. Pacient rozumí účelu studie a postupům požadovaným pro studii a je schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků (žádný lékařský nebo psychiatrický důvod nevylučuje účast) a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tento protokol

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika primárního lymfomu centrálního nervového systému (CNS).

2. Aktivní sekundární postižení CNS lymfomem v době screeningu

   - Předchozí anamnéza sekundárního lymfomu CNS je povolena za předpokladu, že byl úspěšně léčen a nevyskytují se žádné znaky recidivy.

3. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk

4. Známá minulá nebo současná malignita jiná než inkluzní diagnostika, kromě:

   1. Karcinom děložního čípku stadia 1B nebo nižší.
   2. Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
   3. Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře.
   4. Rakovina prostaty se současnou hladinou prostatického specifického činidla (PSA) nižší než 0,1 ng na ml e. indolentní lymfom
   5. Indolentní lymfom
   6. Jiná malignita, která byla léčena s kurativním záměrem a zůstala v remisi po dobu 2 let
5. Jakákoli předchozí terapie bispecifickou protilátkou cílenou na CD3 a CD20
6. Nekontrolovaná systémová infekce
7. Známá infekce HIV

8. Známá aktivní hepatitida B nebo C založená na kritériích níže:

   • Virus hepatitidy B (HBV): Pacienti s pozitivním HbsAg jsou vyloučeni. Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (antiHBc) a negativním HbsAg vyžadují před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy B (PCR) a musí být léčeni antivirovou terapií. Pacienti, kteří jsou hepatitidou B PCR pozitivní, budou vyloučeni.
   • Virus hepatitidy C (HCV): Pokud je pozitivní protilátka proti hepatitidě C, pacient bude muset mít před zařazením negativní ribonukleovou kyselinu (RNA) proti hepatitidě C. Pacienti, kteří jsou RNA pozitivní na hepatitidu C, budou vyloučeni.
9. Záchvatová porucha, s výjimkou záchvatů po dobu 12 měsíců na zavedené antikonvulzivní léčbě bez požadavku na změnu na antikonvulziva během předchozích 12 měsíců

10. Známé klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

    1. Nástup nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu pacienta (PICF)
    2. Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců od podpisu PICF
    3. Městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association
    4. Snížená ejekční frakce o méně než 45 %
11. Potvrzená anamnéza nebo současné autoimunitní onemocnění vyžadující trvalou imunosupresivní léčbu. Nízká dávka prednisolonu (méně než nebo rovna 10 mg/den nebo ekvivalent) pro revmatoidní artritidu nebo podobné stavy je povolena.
12. Vystaveno živé nebo živé atenuované vakcíně během 4 týdnů před podepsáním PICF
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Pacient má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu pacienta (např. ohrožovala jeho pohodu) nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
15. Známá přecitlivělost nebo nežádoucí reakce na rituximab, tocilizumab nebo jakékoli prvky DHAOx
16. Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování. Tato podmínka musí být projednána s pacientem před podpisem souhlasu a registrací do studie