Epcoritamab (Epcor)-bevattende combinatietherapie gevolgd door ASCT en Epcor-consolidatie bij patiënten met recidiverende LBCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder
2. Bevestigde diagnose van DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS), transformatie van indolent B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom (HGBCL), NNO, diffuus groot BCL (DLBCL)/hooggradig B-cellymfoom ( HGBL) met MYC- en BCL2-herschikkingen of folliculair grootcellig B-cellymfoom volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 of 2022, dat is teruggevallen of verergerd na één lijn chemo-immunotherapie
3. Transplantatie komt in aanmerking volgens lokale beoordeling
4. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Meetbare ziekte op computertomografie (CT)-scan, gedefinieerd als een knooppunt groter dan 1,5 cm in de langste as of een extranodale plek groter dan 1,0 cm in de langste as EN baseline fluorodeoxyglucose (FDG) positron emissie tomografie (PET) scans moeten een positieve laesie aantonen compatibel met CT-gedefinieerde anatomische tumorplaatsen
6. Histologische bevestiging van tumor-CD20-positiviteit, geanalyseerd door immunohistochemie, op een pre-inschrijvingsweefselmonster uitgevoerd na de meest recente eerdere therapie

7. Voldoende nierfunctie

   - Creatinineklaring groter dan 45 ml per minuut (Cockcroft Gault-formule)

8. Voldoende leverfunctie:

   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) of minder dan of gelijk aan 3 indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid en/of de ziekte van Gilbert.

9. Adequate hematologische functie:

   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 90 g/l (transfusieondersteuning toegestaan)
   • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,0 x 109 per liter; Ondersteuning van groeifactoren is toegestaan ​​in geval van betrokkenheid van het beenmerg
   • Aantal bloedplaatjes groter dan 75 x 109 per l of groter dan of gelijk aan 50 x 109 per l als gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid
10. Kan orale medicijnen innemen

11. Adequate uitspoeling van eerdere therapieën:

    • Tenminste 4 weken sinds de laatste dosis immunochemotherapie, radio-geconjugeerde of toxine-geconjugeerde verbinding, of andere experimentele antikankertherapie
    • Ten minste 6 weken sinds chimere antigeenreceptor-T-celtherapie
12. Resolutie van de toxiciteiten van eerdere therapie tot een graad die deelname aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker niet gecontra-indiceerd is
13. Als u tijdens de screening een behandeling met glucocorticoïden krijgt, moet de behandeling worden afgebouwd en toegediend met een maximum van 25 mg per dag in de laatste 14 dagen vóór de eerste dosis Epcoritamab.

14. Vóór de eerste dosis Epcoritamab, tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste toediening van Epcoritamab moet een vrouw:

    1. Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als: premenarchaal; postmenopauzaal (ouder dan 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau hoger dan 40 IE per liter of milli-Internationale eenheid (mIU) per ml); permanent gesteriliseerd (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders [waaronder procedures voor het afbinden van de eileiders, in overeenstemming met de lokale regelgeving], hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie); of anderszins niet in staat zijn om zwanger te worden
    2. In de vruchtbare leeftijd en die een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen (zoals gedefinieerd door de European Clinical Trial Facilitation Group) in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijvoorbeeld het gevestigde gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde gecombineerde (estradiol- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie; plaatsing van een spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); sterilisatie van de mannelijke partner (de gesteriliseerde partner moet de enige partner voor die patiënt zijn); echte onthouding (wanneer dit in lijn is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt) * Als het vruchtbare potentieel na aanvang van de proef verandert (bijvoorbeeld een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief, een premenarchale vrouw ervaart de menarche), moet een vrouw beginnen een zeer effectieve vorm van anticonceptie, zoals beschreven onder 16b
15. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie (dat wil zeggen het gebruik van een condoom) tijdens de proef en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis Epcoritamab.
16. Vrouwen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren met het oog op geassisteerde voortplanting tijdens de proef en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis Epcoritamab. Mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens de proef en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis Epcoritamab
17. De patiënt begrijpt het doel van het onderzoek en de procedures die nodig zijn voor het onderzoek en is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten (geen medische of psychiatrische reden die deelname uitsluit) en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).

2. Actieve secundaire betrokkenheid van het CZS bij lymfoom op het moment van screening

   - Een voorgeschiedenis van secundair CZS-lymfoom is toegestaan, op voorwaarde dat het met succes is behandeld en er geen tekenen van recidief zijn.

3. Voorafgaande autologe stamceltransplantatie

4. Bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose, behalve voor:

   1. Baarmoederhalscarcinoom van stadium 1B of minder.
   2. Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
   3. Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker.
   4. Prostaatkanker met een huidig ​​prostaatspecifiek agens (PSA)-niveau van minder dan 0,1 ng per ml e. indolent lymfoom
   5. Indolent lymfoom
   6. Andere maligniteit die curatief is behandeld en al twee jaar in remissie is gebleven
5. Elke eerdere behandeling met een bispecifiek antilichaam gericht tegen CD3 en CD20
6. Ongecontroleerde systemische infectie
7. Bekende HIV-infectie

8. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van onderstaande criteria:

   • Hepatitis B-virus (HBV): Patiënten met positief HbsAg zijn uitgesloten. Patiënten met een positief hepatitis B-kernantilichaam (antiHBc) en een negatief HbsAg hebben een negatieve hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR) nodig vóór deelname aan de studie en moeten worden behandeld met antivirale therapie. Patiënten die hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
   • Hepatitis C-virus (HCV): Als de patiënt een positief hepatitis C-antilichaam heeft, moet hij vóór inschrijving een negatief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) hebben. Patiënten die hepatitis C-RNA-positief zijn, worden uitgesloten.
9. Convulsieve stoornis, tenzij gedurende 12 maanden aanvalsvrij bij een bestaande anticonvulsieve therapie zonder noodzaak tot wijziging van anticonvulsiva binnen de voorgaande 12 maanden

10. Bekende klinisch significante hartziekte, waaronder:

    1. Begin van instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (PICF) van de patiënt
    2. Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na ondertekening van de PICF
    3. Congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association).
    4. Verminderde ejectiefractie van minder dan 45%
11. Bevestigde voorgeschiedenis of huidige auto-immuunziekte die permanente immunosuppressieve therapie vereist. Een lage dosis prednisolon (minder dan of gelijk aan 10 mg/dag of gelijkwaardig) voor reumatoïde artritis of soortgelijke aandoeningen is toegestaan.
12. Blootgesteld aan levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór ondertekening van PICF
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. De patiënt heeft een aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de patiënt zou zijn (bijvoorbeeld als het welzijn in gevaar komt) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
15. Bekende overgevoeligheid of bijwerking voor rituximab, tocilizumab of enig bestanddeel van DHAOx
16. Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert. Deze aandoening moet met de patiënt worden besproken voordat de toestemming wordt ondertekend en wordt geregistreerd voor de studie