Terapia de resgate combinada contendo Epcoritamab (Epcor) seguida de ASCT e consolidação de Epcor em pacientes com LBCL recidivante

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais
2. Diagnóstico confirmado de DLBCL, Sem outra especificação (NOS), Transformação de linfoma indolente de células B, Linfoma de células B de alto grau (HGBCL), NOS, BCL difuso grande (DLBCL)/Linfoma de células B de alto grau ( HGBL) com rearranjos MYC e BCL2 ou linfoma folicular de grandes células B de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 ou 2022 que teve recaída ou progrediu após uma linha de quimioimunoterapia
3. Transplante elegível de acordo com avaliação local
4. Status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
5. Doença mensurável na tomografia computadorizada (TC), definida como um local nodal maior que 1,5 cm no eixo mais longo ou um local extranodal maior que 1,0 cm no eixo mais longo E tomografia por emissão de pósitrons (PET) basal com fluorodesoxiglicose (FDG) deve demonstrar lesão positiva compatível com locais anatômicos tumorais definidos por TC
6. Confirmação histológica da positividade do tumor CD20, analisada por imuno-histoquímica, em uma amostra de tecido pré-inscrição realizada após a terapia anterior mais recente

7. Função renal adequada

   - Depuração de creatinina superior a 45mL por minuto (fórmula Cockcroft Gault)

8. Função hepática adequada:

   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3x Limite Superior do Normal (ULN)
   • Bilirrubina menor ou igual a 1,5x Limite Superior do Normal (LSN) ou menor ou igual a 3 se houver envolvimento hepático documentado e/ou doença de Gilbert.

9. Função hematológica adequada:

   • Hemoglobina maior ou igual a 90g/L (suporte transfusional permitido)
   • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,0 x 109 por L; suporte de fator de crescimento permitido em caso de envolvimento da medula óssea
   • Contagem de plaquetas maior que 75 x 109 por L ou maior ou igual a 50 x 109 por L se houver envolvimento medular documentado
10. Capaz de tomar medicamentos orais

11. Eliminação adequada de terapias anteriores:

    • Pelo menos 4 semanas desde a última dose de imunoquimioterapia, composto radioconjugado ou conjugado com toxina ou outra terapia anticancerígena experimental
    • Pelo menos 6 semanas desde a terapia com células T receptoras de antígeno quimérico
12. Resolução das toxicidades da terapia anterior para um grau que não contra-indique a participação no estudo na opinião do investigador
13. Se estiver recebendo tratamento com glicocorticóides na triagem, o tratamento deve ser reduzido gradualmente e administrado com um máximo de 25 mg por dia nos últimos 14 dias antes da primeira dose de Epcoritamab

14. Antes da primeira dose de Epcoritamab, durante o ensaio e durante 12 meses após a última administração de Epcoritamab, a mulher deve:

    1. Sem potencial para engravidar, definido como: pré-menarca; pós-menopausa (maiores de 45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 UI por L ou mili-Unidade internacional (mUI) por mL); esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária bilateral [que inclui procedimentos de laqueadura tubária conforme a regulamentação local], histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar
    2. Com potencial para engravidar e praticando um método anticoncepcional altamente eficaz (conforme definido pelo Grupo Europeu de Facilitação de Ensaios Clínicos) consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos anticoncepcionais para pacientes que participam de ensaios clínicos: por exemplo, uso estabelecido de métodos orais, injetáveis ​​ou contracepção hormonal combinada implantada (contendo estradiol e progesterona); colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente); abstinência verdadeira (quando estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual da paciente) * Se o potencial reprodutivo mudar após o início do estudo (por exemplo, mulher que não é heterossexualmente ativa torna-se ativa, mulher pré-menarca experimenta menarca) uma mulher deve começar um método altamente eficaz de controle de natalidade, conforme descrito em 16b
15. Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira (ou seja, o uso de preservativo) durante o estudo e por 12 meses após receber a última dose de Epcoritamab.
16. As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o ensaio e por 12 meses após receber a última dose de Epcoritamab. Os homens também não devem doar esperma durante o ensaio e durante 12 meses após receberem a última dose de Epcoritamab
17. O paciente entende o objetivo do estudo e os procedimentos exigidos para o estudo e é capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos (nenhuma razão médica ou psiquiátrica que impeça a participação) e restrições listadas no formulário de consentimento informado (CIF) e em este protocolo

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de linfoma primário do Sistema Nervoso Central (SNC)

2. Envolvimento secundário ativo do SNC no linfoma no momento da triagem

   - Uma história prévia de linfoma secundário do SNC é permitida, desde que tenha sido tratado com sucesso e não haja características de recorrência.

3. Transplante autólogo prévio de células-tronco

4. Malignidade passada ou atual conhecida, diferente do diagnóstico de inclusão, exceto para:

   1. Carcinoma cervical de Estágio 1B ou menos.
   2. Carcinoma basocelular ou espinocelular não invasivo.
   3. Câncer de bexiga superficial e não invasivo.
   4. Câncer de próstata com nível atual de agente específico da próstata (PSA) inferior a 0,1 ng por mL e. linfoma indolente
   5. Linfoma indolente
   6. Outras doenças malignas que foram tratadas com intenção curativa e permaneceram em remissão por 2 anos
5. Qualquer terapia anterior com um anticorpo biespecífico direcionado a CD3 e CD20
6. Infecção sistêmica não controlada
7. Infecção por HIV conhecida

8. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C com base nos critérios abaixo:

   • Vírus da hepatite B (HBV): Pacientes com HbsAg positivo são excluídos. Pacientes com anticorpo central da hepatite B positivo (antiHBc) e HbsAg negativo requerem reação em cadeia da polimerase (PCR) da hepatite B negativa antes da inscrição e devem ser tratados com terapia antiviral. Pacientes com PCR positivo para hepatite B serão excluídos.
   • Vírus da hepatite C (HCV): Se o anticorpo da hepatite C for positivo, o paciente precisará ter um ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C negativo antes da inscrição. Pacientes com RNA positivo para hepatite C serão excluídos.
9. Distúrbio convulsivo, a menos que esteja livre de convulsões por 12 meses sob terapia anticonvulsivante estabelecida, sem necessidade de modificação para anticonvulsivantes nos 12 meses anteriores

10. Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida, incluindo:

    1. Início de angina de peito instável dentro de 6 meses após a assinatura do termo de consentimento informado do paciente (PICF)
    2. Infarto agudo do miocárdio até 6 meses após assinatura do PICF
    3. Insuficiência cardíaca congestiva (grau III ou IV conforme classificação da New York Heart Association
    4. Fração de ejeção diminuída em menos de 45%
11. História confirmada ou doença autoimune atual que requer terapia imunossupressora permanente. É permitida prednisolona em dose baixa (menor ou igual a 10 mg/dia ou equivalente) para artrite reumatóide ou condições semelhantes.
12. Exposto à vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores à assinatura do PICF
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. O paciente tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do paciente (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo
15. Hipersensibilidade conhecida ou reação adversa ao rituximabe, tocilizumabe ou qualquer elemento do DHAOx
16. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento. Esta condição deve ser discutida com o paciente antes da assinatura do consentimento e registro no estudo