재발성 LBCL 환자에서 Epcoritamab(Epcor) 함유 병용 구제 요법 후 ASCT 및 Epcor 통합 요법

포함 기준:

1. 18세 이상
2. DLBCL, 달리 명시되지 않은 경우(NOS), 무통성 B세포 림프종의 형질전환, 고등급 B세포 림프종(HGBCL), NOS, 미만성 대형 BCL(DLBCL)/고등급 B세포 림프종의 진단 확인( MYC 및 BCL2 재배열이 있는 HGBL 또는 세계보건기구(WHO) 2016 또는 2022 기준에 따른 여포성 거대 B세포 림프종이 1차 화학면역요법 이후 재발 또는 진행된 경우
3. 현지 평가에 따라 이식 적격
4. 동부협동종양학그룹(ECOG) 성과 상태 0-2
5. 가장 긴 축에서 1.5cm를 초과하는 결절 부위 또는 가장 긴 축에서 1.0cm를 초과하는 결절외 부위 및 기준선 플루오로데옥시글루코스(FDG) 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔에서 양성 병변을 입증해야 하는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 측정 가능한 질병 CT로 정의된 해부학적 종양 부위와 호환 가능
6. 가장 최근의 이전 치료 후 수행된 등록 전 조직 샘플에서 면역조직화학으로 분석한 종양 CD20 양성의 조직학적 확인

7. 적절한 신장 기능

   - 분당 45mL 이상의 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식)

8. 적절한 간 기능:

   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하입니다.
   • 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하이거나 간 침범 및/또는 길버트병이 기록된 경우 3 이하입니다.

9. 적절한 혈액학적 기능:

   • 헤모글로빈 90g/L 이상(수혈 지원 허용)
   • 절대 호중구 수는 L당 1.0 x 109 이상입니다. 골수 침범의 경우 성장 인자 지원 허용
   • 혈소판 수 L당 75 x 109 이상 또는 골수 침범이 기록된 경우 L당 50 x 109 이상
10. 경구약 복용 가능

11. 이전 치료법의 적절한 세척:

    • 면역화학요법, 방사선 결합 또는 독소 결합 화합물 또는 기타 연구용 항암 요법의 마지막 투여 이후 최소 4주
    • 키메라 항원 수용체 T세포 치료 후 최소 6주
12. 시험자의 의견에 따라 시험 참여를 금하지 않는 수준까지 이전 치료의 독성 해결
13. 스크리닝 시 글루코코르티코이드 치료를 받는 경우, 치료의 양을 줄여 에코리타맙의 첫 번째 투여 전 지난 14일 동안 매일 최대 25mg을 투여해야 합니다.

14. Epcoritamab의 첫 번째 투여 전, 시험 기간 및 Epcoritamab의 마지막 투여 후 12개월 동안 여성은 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

    1. 가임 능력이 없는 것으로 정의됨: 초경 전; 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경이 있었던 45세 이상 또는 최소 6개월 동안 무월경이 있었고 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 L당 40IU 또는 밀리-국제 단위(mIU)를 초과한 모든 연령) 밀리리터); 영구적으로 멸균됨(예: 양측 난관 폐색(현지 규정에 따른 난관 결찰 절차 포함), 자궁적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술) 또는 기타 임신 불가능
    2. 임상 시험에 참여하는 환자의 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 부합하는 가임 능력 및 매우 효과적인 피임 방법(유럽 임상 시험 촉진 그룹에 의해 정의됨) 실행(예: 경구, 주사 또는 경구 피임법의 확립된 사용) 이식된 복합(에스트라디올 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법; 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치; 남성 파트너 불임 수술(정관 수술을 받은 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 함) 진정한 금욕(이것이 환자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우) * 시험 시작 후 가임 가능성이 변하는 경우(예: 이성애적으로 활발하지 않은 여성이 활동적이 되고, 초경 전 여성이 초경을 경험하는 경우) 여성은 시험을 시작해야 합니다. 16b항에 설명된 매우 효과적인 피임 방법
15. 가임 여성과 성적으로 활동하는 남성은 시험 기간 동안 그리고 에코리타맙의 마지막 용량을 투여받은 후 12개월 동안 장벽 피임 방법(즉, 콘돔 사용)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
16. 여성은 시험 기간 동안 및 Epcoritamab의 마지막 용량을 받은 후 12개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성은 또한 시험 기간과 에코리타맙의 마지막 용량을 투여받은 후 12개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
17. 환자는 임상시험의 목적과 임상시험에 필요한 절차를 이해하고, 사전 동의서(ICF) 및 이 프로토콜

제외 기준:

1. 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 진단

2. 스크리닝 당시 림프종의 활성 이차 CNS 침범

   - 이차성 CNS 림프종의 과거력은 성공적으로 치료되었고 재발의 특징이 없다면 허용됩니다.

3. 이전 자가 줄기세포 이식

4. 다음을 제외하고 봉입 진단 이외의 과거 또는 현재 알려진 악성 종양:

   1. 1B기 이하의 자궁경부암종.
   2. 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부암.
   3. 비침습성 표재성 방광암.
   4. 현재 전립선특이물질(PSA) 수치가 mL당 0.1ng 미만인 전립선암 e. 무통성 림프종
   5. 무통성 림프종
   6. 완치 목적으로 치료되었으며 2년 동안 완화 상태를 유지한 기타 악성종양
5. CD3 및 CD20을 표적으로 하는 이중특이적 항체를 이용한 이전 치료법
6. 통제되지 않은 전신 감염
7. 알려진 HIV 감염

8. 아래 기준에 따라 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염:

   • B형 간염 바이러스(HBV): HbsAg 양성 환자는 제외됩니다. B형 간염 핵심 항체(antiHBc)가 양성이고 HbsAg가 음성인 환자는 등록 전에 B형 간염 중합효소 연쇄반응(PCR) 음성이 필요하며 항바이러스 요법으로 치료를 받아야 합니다. B형 간염 PCR 양성인 환자는 제외됩니다.
   • C형 간염 바이러스(HCV): C형 간염 항체가 양성인 경우, 환자는 등록 전에 C형 간염 리보핵산(RNA) 음성이 필요합니다. C형 간염 RNA 양성 환자는 제외됩니다.
9. 발작 장애(이전 12개월 이내에 항경련제 변경이 필요하지 않고 확립된 항경련제 치료를 받고 12개월 동안 발작이 없는 경우 제외)

10. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 것으로 알려진 심장 질환:

    1. 환자 동의서(PICF)에 서명한 후 6개월 이내에 불안정 협심증이 발생한 경우
    2. PICF 체결 후 6개월 이내의 급성심근경색증
    3. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회에서 분류한 III 등급 또는 IV 등급)
    4. 분출률 45% 미만 감소
11. 영구적인 면역억제 치료가 필요한 병력 또는 현재 자가면역 질환이 확인된 경우. 류마티스 관절염 또는 이와 유사한 증상에는 저용량 프레드니솔론(10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량)이 허용됩니다.
12. PICF 서명 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신에 노출됨
13. 임신 또는 수유중인 여성.
14. 환자는 조사자의 의견에 따라 참여가 환자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 손상시킴) 프로토콜에 명시된 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는 모든 상태를 가지고 있습니다.
15. 리툭시맙, 토실리주맙 또는 DHAOx의 모든 요소에 대해 알려진 과민성 또는 부작용
16. 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 존재합니다. 이 조건은 임상시험 동의 및 등록에 서명하기 전에 환자와 논의되어야 합니다.