Комбинированная спасительная терапия, содержащая эпкоритамаб (Epcor) с последующим ASCT и консолидацией Epcor у пациентов с рецидивом LBCL

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше
2. Подтвержденный диагноз DLBCL, не указано иное (NOS), трансформация ленивой B-клеточной лимфомы, B-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности (HGBCL), NOS, диффузно-большого BCL (DLBCL)/B-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности ( HGBL) с перестройками MYC и BCL2 или фолликулярной крупноклеточной В-клеточной лимфомой в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 или 2022 года, у которой произошел рецидив или прогрессирование после одной линии химиоиммунотерапии.
3. Трансплантация соответствует критериям местной оценки
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
5. Заболевание, измеримое при компьютерной томографии (КТ), определяемое как узловой участок размером более 1,5 см по самой длинной оси или экстранодальный участок более 1,0 см по самой длинной оси, И исходная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) должна демонстрировать положительное поражение. совместимость с анатомическими участками опухоли, определенными при помощи КТ
6. Гистологическое подтверждение положительности CD20 опухоли, проанализированное с помощью иммуногистохимии, на предварительном образце ткани, полученном после последней предшествующей терапии.

7. Адекватная функция почек

   - Клиренс креатинина более 45 мл в минуту (формула Кокрофта-Голта)

8. Адекватная функция печени:

   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) не превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза.
   • Билирубин менее или равен 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или менее или равен 3, если документально подтверждено поражение печени и/или болезнь Жильбера.

9. Адекватная гематологическая функция:

   • Гемоглобин больше или равен 90 г/л (разрешена трансфузионная поддержка)
   • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,0 х 109 на л; поддержка факторов роста разрешена при поражении костного мозга
   • Количество тромбоцитов более 75 x 109/л или более или равно 50 x 109/л, если документально подтверждено поражение костного мозга
10. Возможность приема пероральных препаратов

11. Адекватное отмывание предшествующего лечения:

    • Не менее 4 недель с момента последней дозы иммунохимиотерапии, радиоконъюгированного или конъюгированного с токсином соединения или другой исследуемой противораковой терапии.
    • По крайней мере, 6 недель после терапии Т-клетками химерного антиген-рецептора.
12. Разрешение токсичности от предшествующей терапии до степени, которая, по мнению исследователя, не является противопоказанием к участию в исследовании.
13. Если при скрининге вы получаете лечение глюкокортикоидами, лечение необходимо постепенно снизить и назначать максимум 25 мг в день в течение последних 14 дней перед приемом первой дозы Эпкоритамаба.

14. Перед приемом первой дозы Эпкоритамаба, во время исследования и в течение 12 месяцев после последнего приема Эпкоритамаба женщина должна:

    1. Не детородного потенциала, определяется как: пременархальный; постменопаузальный (старше 45 лет с аменореей продолжительностью не менее 12 месяцев или любой возраст с аменореей продолжительностью не менее 6 месяцев и уровнем сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ на л или милли-международных единиц (мМЕ) на мл); постоянная стерилизация (например, двусторонняя окклюзия труб [которая включает процедуры перевязки маточных труб в соответствии с местными правилами], гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности
    2. О детородном потенциале и использовании высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (согласно определению Европейской группы содействия клиническим исследованиям), соответствующего местным правилам в отношении использования методов контроля над рождаемостью для пациентов, участвующих в клинических исследованиях: например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированные комбинированные (содержащие эстрадиол и прогестерон) гормональные контрацептивы; установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером этого пациента); истинное воздержание (когда это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни пациентки) * Если после начала исследования меняется детородный потенциал (например, женщина, не являющаяся гетеросексуально активной, становится активной, у женщины в пременархальный период наступает менархе), женщина должна начать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано в пункте 16b.
15. Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции (то есть использования презерватива) во время исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы Эпкоритамаба.
16. Женщины должны дать согласие не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 12 месяцев после получения последней дозы Эпкоритамаба. Мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы Эпкоритамаба.
17. Пациент понимает цель исследования и процедуры, необходимые для его проведения, и способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований (отсутствие медицинских или психиатрических причин, исключающих участие) и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этот протокол

Критерий исключения:

1. Диагностика первичной лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)

2. Активное вторичное поражение ЦНС лимфомой на момент скрининга

   - Допускается наличие вторичной лимфомы ЦНС в анамнезе при условии, что она была успешно вылечена и нет признаков рецидива.

3. Предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток

4. Известные прошлые или текущие злокачественные новообразования, кроме диагноза включения, за исключением:

   1. Рак шейки матки стадии 1B или ниже.
   2. Неинвазивный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
   3. Неинвазивный поверхностный рак мочевого пузыря.
   4. Рак предстательной железы с текущим уровнем простатического специфического агента (ПСА) менее 0,1 нг на мл e. индолентная лимфома
   5. Индолентная лимфома
   6. Другие злокачественные новообразования, которые лечились с целью лечения и оставались в состоянии ремиссии в течение 2 лет.
5. Любая предшествующая терапия биспецифическими антителами, нацеленными на CD3 и CD20.
6. Неконтролируемая системная инфекция
7. Известная ВИЧ-инфекция

8. Известная активная инфекция гепатита B или C на основании следующих критериев:

   • Вирус гепатита B (HBV): пациенты с положительным HbsAg исключаются. Пациентам с положительным результатом ядерных антител к вирусу гепатита В (antiHBc) и отрицательным HbsAg перед включением в исследование требуется отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) гепатита В, и им необходимо пройти противовирусную терапию. Пациенты с положительным результатом ПЦР на гепатит В будут исключены.
   • Вирус гепатита С (ВГС): в случае положительного результата на антитела к гепатиту С перед включением в исследование пациенту необходимо будет иметь отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С. Пациенты с положительным результатом на РНК гепатита С будут исключены.
9. Судорожное расстройство, за исключением случаев отсутствия приступов в течение 12 месяцев на стандартной противосудорожной терапии без необходимости замены противосудорожных препаратов в течение предшествующих 12 месяцев.

10. Известные клинически значимые заболевания сердца, в том числе:

    1. Начало нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев после подписания формы информированного согласия пациента (PICF).
    2. Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после подписания PICF
    3. Застойная сердечная недостаточность (степень III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    4. Снижение фракции выброса менее 45%.
11. Подтвержденный анамнез или текущее аутоиммунное заболевание, требующее постоянной иммуносупрессивной терапии. Разрешены низкие дозы преднизолона (менее или равные 10 мг/день или эквивалент) при ревматоидном артрите или подобных состояниях.
12. Контакт с живой или живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до подписания PICF.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. У пациента есть какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие в нем не отвечает интересам пациента (например, ставит под угрозу его благополучие) или которое может помешать, ограничить или исказить результаты оценок, предусмотренных протоколом.
15. Известная гиперчувствительность или побочные реакции на ритуксимаб, тоцилизумаб или любые элементы DHAOx.
16. Наличие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. Это условие необходимо обсудить с пациентом до подписания согласия и регистрации в исследовании.