Thérapie de sauvetage combinée contenant de l'epcoritamab (Epcor) suivie d'une consolidation ASCT et Epcor chez les patients atteints de LBCL en rechute

Critère d'intégration:

1. Âge 18 ans ou plus
2. Diagnostic confirmé de DLBCL, non précisé ailleurs (NOS), transformation du lymphome indolent à cellules B, lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL), NOS, BCL diffus à grande échelle (DLBCL)/lymphome à cellules B de haut grade ( HGBL) avec réarrangements MYC et BCL2 ou lymphome folliculaire à grandes cellules B selon les critères 2016 ou 2022 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui a rechuté ou progressé après une ligne de chimio-immunothérapie
3. Transplantation éligible selon évaluation locale
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM), définie comme un site nodal supérieur à 1,5 cm dans l'axe le plus long ou un site extranodal supérieur à 1,0 cm dans l'axe le plus long ET les tomographies par émission de positons (TEP) de base au fluorodésoxyglucose (FDG) doivent démontrer une lésion positive. compatible avec les sites tumoraux anatomiques définis par CT
6. Confirmation histologique de la positivité tumorale au CD20, analysée par immunohistochimie, sur un échantillon de tissu de pré-inscription réalisé après le traitement antérieur le plus récent

7. Fonction rénale adéquate

   - Clairance de la créatinine supérieure à 45 ml par min (formule Cockcroft Gault)

8. Fonction hépatique adéquate :

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieures ou égales à 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou inférieure ou égale à 3 en cas d'atteinte hépatique documentée et/ou de maladie de Gilbert.

9. Fonction hématologique adéquate :

   • Hémoglobine supérieure ou égale à 90 g/L (soutien transfusionnel autorisé)
   • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,0 x 109 par L ; soutien aux facteurs de croissance autorisé en cas d'atteinte médullaire
   • Numération plaquettaire supérieure à 75 x 109 par L ou supérieure ou égale à 50 x 109 par L si atteinte médullaire documentée
10. Capable de prendre des médicaments par voie orale

11. Élimination adéquate des traitements antérieurs :

    • Au moins 4 semaines depuis la dernière dose d'immunchimiothérapie, de composé radio-conjugué ou conjugué à une toxine, ou autre traitement anticancéreux expérimental
    • Au moins 6 semaines depuis le traitement par lymphocytes T chimériques antigène-récepteur
12. Résolution des toxicités d'un traitement antérieur à un grade qui ne contre-indique pas la participation à l'essai, de l'avis de l'investigateur
13. Si vous recevez un traitement aux glucocorticoïdes lors du dépistage, le traitement doit être réduit progressivement et administré avec un maximum de 25 mg par jour au cours des 14 derniers jours précédant la première dose d'Epcoritamab.

14. Avant la première dose d'Epcoritamab, pendant l'essai et pendant 12 mois après la dernière administration d'Epcoritamab, une femme doit être soit :

    1. Pas en âge de procréer, défini comme : préménarchique ; postménopausique (plus de 45 ans présentant une aménorrhée depuis au moins 12 mois ou tout âge présentant une aménorrhée depuis au moins 6 mois et un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 UI par L ou milli-unité internationale (mUI) par ml); stérilisé de façon permanente (par exemple, occlusion bilatérale des trompes [qui comprend des procédures de ligature des trompes conformément aux réglementations locales], hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ; ou autrement être incapable de grossesse
    2. En âge de procréer et pratiquant une méthode de contrôle des naissances très efficace (telle que définie par le Groupe européen de facilitation des essais cliniques) conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contrôle des naissances pour les patientes participant à des essais cliniques : par exemple, utilisation établie de méthodes orales, injectées ou contraception hormonale combinée implantée (contenant de l'estradiol et de la progestérone) ; mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS) ; stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient) ; une véritable abstinence (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel de la patiente) * Si le potentiel de procréation change après le début de l'essai (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuellement active devient active, une femme préménarchique a ses premières règles), une femme doit commencer une méthode de contrôle des naissances très efficace, comme décrit sous 16b
15. Un homme sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière (c'est-à-dire l'utilisation d'un préservatif) pendant l'essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose d'Epcoritamab.
16. Les femmes doivent s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose d'Epcoritamab. Les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l’essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose d’Epcoritamab.
17. Le patient comprend le but de l'essai et les procédures requises pour l'essai et est capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences (aucune raison médicale ou psychiatrique excluant la participation) et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic du lymphome primitif du système nerveux central (SNC)

2. Atteinte secondaire active du lymphome au niveau du SNC au moment du dépistage

   - Des antécédents de lymphome secondaire du SNC sont autorisés à condition qu'ils aient été traités avec succès et qu'il n'y ait aucun signe de récidive.

3. Greffe de cellules souches autologues antérieure

4. Tumeur maligne passée ou actuelle connue autre que le diagnostic d'inclusion, à l'exception de :

   1. Carcinome cervical de stade 1B ou moins.
   2. Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif.
   3. Cancer de la vessie superficiel et non invasif.
   4. Cancer de la prostate avec un niveau actuel d'agent spécifique de la prostate (PSA) inférieur à 0,1 ng par mL e. lymphome indolent
   5. Lymphome indolent
   6. Autre tumeur maligne traitée à visée curative et restée en rémission pendant 2 ans
5. Tout traitement antérieur avec un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20
6. Infection systémique incontrôlée
7. Infection connue au VIH

8. Infection active connue par l’hépatite B ou C selon les critères ci-dessous :

   • Virus de l'hépatite B (VHB) : les patients avec HbsAg positif sont exclus. Les patients avec un anticorps anti-hépatite B positif (antiHBc) et un HbsAg négatif nécessitent une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative de l'hépatite B avant l'inscription et doivent être traités par un traitement antiviral. Les patients qui sont positifs à la PCR pour l'hépatite B seront exclus.
   • Virus de l'hépatite C (VHC) : si les anticorps contre l'hépatite C sont positifs, le patient devra avoir un acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C négatif avant l'inscription. Les patients qui sont positifs à l'ARN de l'hépatite C seront exclus.
9. Troubles épileptiques, à moins que vous n'ayez pas eu de crises pendant 12 mois sous un traitement anticonvulsivant établi sans qu'il soit nécessaire de modifier les anticonvulsivants au cours des 12 mois précédents.

10. Maladie cardiaque cliniquement significative connue, notamment :

    1. Apparition d'une angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé du patient (PICF)
    2. Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant la signature du PICF
    3. Insuffisance cardiaque congestive (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association
    4. Diminution de la fraction d'éjection inférieure à 45 %
11. Antécédents confirmés ou maladie auto-immune actuelle nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent. La prednisolone à faible dose (inférieure ou égale à 10 mg/jour ou équivalent) pour la polyarthrite rhumatoïde ou des affections similaires est autorisée.
12. Exposé à un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la signature du PICF
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
14. Le patient présente une affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient (par exemple, compromettrait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
15. Hypersensibilité connue ou réaction indésirable au rituximab, au tocilizumab ou à tout élément du DHAOx
16. Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi. Cette condition doit être discutée avec le patient avant de signer le consentement et l'inscription à l'essai.