Terapia de rescate combinada que contiene Epcoritamab (Epcor) seguida de consolidación de ASCT y Epcor en pacientes con LBCL recidivante

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 años o más
2. Diagnóstico confirmado de DLBCL, no especificado (NOS), transformación de linfoma de células B indolente, linfoma de células B de alto grado (HGBCL), NOS, BCL difuso de gran tamaño (DLBCL)/linfoma de células B de alto grado ( HGBL) con reordenamientos MYC y BCL2 o linfoma folicular de células B grandes según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 o 2022 que ha recaído o ha progresado después de una línea de quimioinmunoterapia
3. Trasplante elegible según evaluación local
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2
5. La enfermedad medible en la tomografía computarizada (TC), definida como un sitio ganglionar de más de 1,5 cm en el eje más largo o un sitio extraganglionar de más de 1,0 cm en el eje más largo Y las tomografías por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG) basales deben demostrar una lesión positiva. compatible con sitios tumorales anatómicos definidos por TC
6. Confirmación histológica de la positividad del CD20 del tumor, analizada mediante inmunohistoquímica, en una muestra de tejido previa a la inscripción realizada después de la terapia previa más reciente

7. Función renal adecuada

   - Aclaramiento de creatinina superior a 45 ml por minuto (fórmula de Cockcroft Gault)

8. Función hepática adecuada:

   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menores o iguales a 3 veces el límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o menor o igual a 3 si se documenta afectación hepática y/o enfermedad de Gilbert.

9. Función hematológica adecuada:

   • Hemoglobina mayor o igual a 90 g/L (se permite soporte transfusional)
   • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,0 x 109 por litro; Se permite el apoyo del factor de crecimiento en caso de afectación de la médula ósea.
   • Recuento de plaquetas superior a 75 x 109 por litro o superior o igual a 50 x 109 por litro si se documenta afectación de la médula
10. Capaz de tomar medicamentos orales.

11. Lavado adecuado de terapias previas:

    • Al menos 4 semanas desde la última dosis de inmunoquimioterapia, compuesto radioconjugado o conjugado con toxina u otra terapia anticancerígena en investigación
    • Al menos 6 semanas desde la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico
12. Resolución de toxicidades de terapia previa a un grado que no contraindique la participación en el ensayo en opinión del investigador.
13. Si recibe tratamiento con glucocorticoides en el momento de la selección, el tratamiento debe reducirse gradualmente y administrarse con un máximo de 25 mg al día en los últimos 14 días antes de la primera dosis de Epcoritamab.

14. Antes de la primera dosis de Epcoritamab, durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última administración de Epcoritamab, la mujer debe:

    1. No en edad fértil, definido como: premenárquico; posmenopáusica (mayor de 45 años con amenorrea durante al menos 12 meses o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 UI por L o miliunidad internacional (mUI) por ml); esterilizado permanentemente (por ejemplo, oclusión de trompas bilateral [que incluye procedimientos de ligadura de trompas según las regulaciones locales], histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral); o de otra manera ser incapaz de quedar embarazada
    2. Estar en edad fértil y practicar un método anticonceptivo altamente eficaz (según lo define el Grupo Europeo de Facilitación de Ensayos Clínicos) de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para pacientes que participan en ensayos clínicos: por ejemplo, uso establecido de métodos orales, inyectables o anticonceptivo hormonal combinado implantado (que contiene estradiol y progesterona); colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU); esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente); abstinencia verdadera (cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del paciente) * Si el potencial fértil cambia después del inicio del ensayo (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa, una mujer premenárquica experimenta la menarquia), una mujer debe comenzar un método anticonceptivo altamente eficaz, como se describe en 16b
15. Un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera (es decir, el uso de condón) durante el ensayo y durante 12 meses después de recibir la última dosis de Epcoritamab.
16. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a recibir la última dosis de Epcoritamab. Los hombres tampoco deben donar esperma durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a recibir la última dosis de Epcoritamab.
17. El paciente comprende el propósito del ensayo y los procedimientos requeridos para el ensayo y es capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos (ninguna razón médica o psiquiátrica que impida la participación) y las restricciones enumeradas en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico del linfoma primario del sistema nervioso central (SNC)

2. Afectación activa secundaria del SNC por linfoma en el momento del cribado

   - Se permiten antecedentes de linfoma secundario del SNC siempre que haya sido tratado con éxito y no hay características de recurrencia.

3. Trasplante autólogo previo de células madre

4. Neoplasia maligna pasada o actual conocida distinta del diagnóstico de inclusión, excepto:

   1. Carcinoma cervical en estadio 1B o menos.
   2. Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no invasivo.
   3. Cáncer de vejiga superficial no invasivo.
   4. Cáncer de próstata con un nivel actual de agente específico de próstata (PSA) inferior a 0,1 ng por ml e. linfoma indolente
   5. Linfoma indolente
   6. Otra neoplasia maligna que ha sido tratada con intención curativa y ha permanecido en remisión durante 2 años.
5. Cualquier terapia previa con un anticuerpo biespecífico dirigido a CD3 y CD20
6. Infección sistémica no controlada
7. Infección por VIH conocida

8. Infección activa conocida por hepatitis B o C según los siguientes criterios:

   • Virus de la hepatitis B (VHB): se excluyen los pacientes con HbsAg positivo. Los pacientes con anticuerpos centrales de la hepatitis B positivos (antiHBc) y HbsAg negativos requieren una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la hepatitis B negativa antes de la inscripción y deben ser tratados con terapia antiviral. Se excluirán los pacientes que tengan PCR de hepatitis B positiva.
   • Virus de la hepatitis C (VHC): si el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo, el paciente deberá tener un ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C negativo antes de la inscripción. Se excluirán los pacientes que tengan ARN de hepatitis C positivo.
9. Trastorno convulsivo, a menos que haya estado libre de convulsiones durante 12 meses con terapia anticonvulsivante establecida sin necesidad de modificar los anticonvulsivos dentro de los 12 meses anteriores

10. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida, que incluye:

    1. Inicio de angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado del paciente (PICF)
    2. Infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la firma del PICF
    3. Insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association
    4. Disminución de la fracción de eyección de menos del 45%.
11. Historia confirmada o enfermedad autoinmune actual que requiera terapia inmunosupresora permanente. Se permite prednisolona en dosis bajas (menor o igual a 10 mg/día o equivalente) para la artritis reumatoide o afecciones similares.
12. Expuesto a vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del PICF
13. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
14. El paciente tiene cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente (por ejemplo, comprometer su bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
15. Hipersensibilidad conocida o reacción adversa al rituximab, tocilizumab o cualquier elemento de DHAOx
16. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento. Esta condición debe discutirse con el paciente antes de firmar el consentimiento y registrarse en el ensayo.