Epcoritamab (Epcor)-inneholdende kombinasjonsredningsterapi etterfulgt av ASCT og Epcor-konsolidering hos pasienter med residiverende LBCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre
2. Bekreftet diagnose av DLBCL, Ikke annet spesifisert (NOS), Transformasjon av indolent B-celle lymfom, Høygradig B-celle lymfom (HGBCL), NOS, Diffus-stort BCL (DLBCL)/ Høygradig B-celle lymfom ( HGBL) med MYC- og BCL2-omorganiseringer eller follikulært stort B-celle lymfom i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) 2016- eller 2022-kriterier som har fått tilbakefall eller utviklet seg etter én linje med kjemoimmunterapi
3. Transplantasjon kvalifisert i henhold til lokal vurdering
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
5. Målbar sykdom ved computertomografi (CT), definert som et knutepunkt større enn 1,5 cm i lengste akse eller et ekstranodalt sted større enn 1,0 cm i lengste akse OG baseline fluorodeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) skanninger må vise positive lesjoner kompatibel med CT-definerte anatomiske tumorsteder
6. Histologisk bekreftelse av tumor CD20-positivitet, analysert ved immunhistokjemi, på en vevsprøve før registrering utført etter siste tidligere behandling

7. Tilstrekkelig nyrefunksjon

   - Kreatininclearance større enn 45 ml per min (Cockcroft Gault-formel)

8. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN) eller mindre enn eller lik 3 hvis dokumentert leverpåvirkning og/eller Gilberts sykdom.

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Hemoglobin større enn eller lik 90g/L (transfusjonsstøtte tillatt)
   • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,0 x 109 per L; vekstfaktorstøtte tillatt i tilfelle benmargspåvirkning
   • Blodplateantall større enn 75 x 109 per L eller større enn eller lik 50 x 109 per L hvis dokumentert marginvolvering
10. Kan ta orale medisiner

11. Tilstrekkelig utvasking av tidligere behandlinger:

    • Minst 4 uker siden siste dose immunkjemoterapi, radiokonjugert eller toksinkonjugert forbindelse eller annen undersøkelsesbehandling mot kreft
    • Minst 6 uker siden kimær antigen-reseptor T-cellebehandling
12. Løsning av toksisiteter fra tidligere behandling til en grad som ikke kontraindiserer forsøksdeltakelse etter utforskerens mening
13. Dersom man får glukokortikoidbehandling ved screening, må behandlingen trappes ned og administreres med maksimalt 25 mg daglig de siste 14 dagene før første dose av Epcoritamab

14. Før den første dosen av Epcoritamab, under forsøket og i 12 måneder etter siste administrering av Epcoritamab, må en kvinne være enten:

    1. Ikke i fertil alder, definert som: premenarkal; postmenopausal (over 45 år med amenoré i minst 12 måneder eller hvilken som helst alder med amenoré i minst 6 måneder og et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40 IE per L eller milli-internasjonal enhet (mIU) pr. ml); permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid
    2. Av fertilitet og praktisering av en svært effektiv metode for prevensjon (som definert av European Clinical Trial Facilitation Group) i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for pasienter som deltar i kliniske studier: f.eks. etablert bruk av oral, injisert eller implantert kombinert (østradiol- og progesteronholdig) hormonell prevensjon; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren skal være den eneste partneren for den pasienten); ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten) * Hvis fertilitetspotensialet endres etter start av forsøket (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, premenarkal kvinne opplever menarche) må en kvinne begynne en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet under 16b
15. En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (det vil si bruk av kondom) under forsøket og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av Epcoritamab
16. Kvinner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning under forsøket og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av Epcoritamab. Menn må heller ikke donere sæd under forsøket og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av Epcoritamab
17. Pasienten forstår formålet med utprøvingen og prosedyrene som kreves for utprøvingen og er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene (ingen medisinsk eller psykiatrisk grunn til hinder for deltakelse) og begrensninger som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av primært sentralnervesystem (CNS) lymfom

2. Aktiv sekundær CNS-involvering av lymfom på tidspunktet for screening

   - En tidligere historie med sekundært CNS-lymfom er tillatt forutsatt at det har blitt behandlet vellykket og det ikke er noen trekk ved tilbakefall.

3. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon

4. Kjent tidligere eller nåværende malignitet annet enn inklusjonsdiagnose, bortsett fra:

   1. Livmorhalskreft i stadium 1B eller mindre.
   2. Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
   3. Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft.
   4. Prostatakreft med et gjeldende prostataspesifikk middel (PSA) nivå mindre enn 0,1 ng per ml e. indolent lymfom
   5. Indolent lymfom
   6. Annen malignitet som har blitt behandlet med kurativ hensikt og har holdt seg i remisjon i 2 år
5. Enhver tidligere terapi med et bispesifikt antistoff rettet mot CD3 og CD20
6. Ukontrollert systemisk infeksjon
7. Kjent HIV-infeksjon

8. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på kriteriene nedenfor:

   • Hepatitt B-virus (HBV): Pasienter med positivt HbsAg er ekskludert. Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (antiHBc) og negativt HbsAg krever negativ hepatitt B-polymerasekjedereaksjon (PCR) før innrullering og må behandles med antiviral terapi. Pasienter som er hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert.
   • Hepatitt C-virus (HCV): Hvis det er positivt hepatitt C-antistoff, må pasienten ha en negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) før registrering. Pasienter som er hepatitt C RNA-positive vil bli ekskludert.
9. Anfallsforstyrrelse, med mindre anfallsfri i 12 måneder etter etablert antikonvulsiv behandling uten krav om modifikasjon til antikonvulsiva innen de foregående 12 månedene

10. Kjent klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    1. Utbruddet av ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter signering av pasientens informerte samtykke (PICF)
    2. Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter signering av PICF
    3. Kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association
    4. Redusert ejeksjonsfraksjon på mindre enn 45 %
11. Bekreftet historie eller nåværende autoimmun sykdom som krever permanent immunsuppressiv behandling. Lavdose prednisolon (mindre enn eller lik 10 mg/dag eller tilsvarende) for revmatoid artritt eller lignende tilstander er tillatt.
12. Eksponert for levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før signering av PICF
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Pasienten har en tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ikke vil være i pasientens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
15. Kjent overfølsomhet eller bivirkning på rituximab, tocilizumab eller noen elementer av DHAOx
16. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen. Denne tilstanden må diskuteres med pasienten før samtykke signeres og registrering i forsøket