Epcoritamab (Epcor) tartalmú kombinált mentőterápia, majd ASCT és Epcor konszolidációja visszaeső LBCL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb
2. DLBCL megerősített diagnózisa, másként nem meghatározott (NOS), indolens B-sejtes limfóma átalakulása, magas fokú B-sejtes limfóma (HGBCL), NOS, diffúz-nagy BCL (DLBCL)/ magas fokú B-sejtes limfóma ( HGBL) MYC és BCL2 átrendeződésekkel vagy follikuláris nagy B-sejtes limfóma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os vagy 2022-es kritériumai szerint, amely egy sor kemoimmunterápia után kiújult vagy előrehaladott
3. Helyi értékelés alapján átültetésre alkalmas
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
5. Számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal mérhető betegség, amely a leghosszabb tengelyen 1,5 cm-nél nagyobb csomópontként vagy a leghosszabb tengelyen 1,0 cm-nél nagyobb extranodális helyként van meghatározva, ÉS a kiindulási fluorodezoxiglükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatnak pozitív elváltozást kell mutatnia kompatibilis a CT-vel meghatározott anatómiai daganathelyekkel
6. A tumor CD20-pozitivitásának szövettani megerősítése, immunhisztokémiai elemzéssel, a beiratkozás előtti szövetmintán, amelyet a legutóbbi korábbi kezelés után vettek

7. Megfelelő veseműködés

   - Kreatinin-clearance több mint 45 ml/perc (Cockcroft Gault formula)

8. Megfelelő májfunkció:

   • Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) kevesebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
   • A bilirubin legfeljebb 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), vagy kisebb vagy egyenlő, mint 3, ha dokumentált májérintettség és/vagy Gilbert-kór.

9. Megfelelő hematológiai funkció:

   • Hemoglobin 90 g/l vagy annál nagyobb (transzfúziós támogatás megengedett)
   • Abszolút neutrofilszám 1,0 x 109/l vagy egyenlő; csontvelő érintettség esetén engedélyezett a növekedési faktor támogatása
   • A vérlemezkeszám 75 × 109 / l-nél nagyobb vagy 50 × 109 / l-nél nagyobb vagy egyenlő, ha dokumentált a csontvelő érintettsége
10. Képes orális gyógyszerek szedésére

11. A korábbi terápiák megfelelő kimosása:

    • Legalább 4 hét az immunkemoterápia, radiokonjugált vagy toxinnal konjugált vegyület vagy más vizsgált rákellenes terápia utolsó adagja óta
    • Legalább 6 hét a kiméra antigén-receptor T-sejt terápia óta
12. A toxicitás feloldása a korábbi kezelésről olyan fokozatra, amely a vizsgáló véleménye szerint nem ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek
13. Ha a szűréskor glükokortikoid kezelésben részesül, a kezelést csökkenteni kell, és legfeljebb napi 25 mg-mal kell beadni az utolsó 14 napban az Epcoritamab első adagja előtt.

14. Az Epcoritamab első adagja előtt, a vizsgálat alatt és az Epcoritamab utolsó beadása után 12 hónapig egy nőnek:

    1. Nem fogamzóképes korú, meghatározása: premenarchális; posztmenopauzális (45 év feletti életkor, legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeával vagy bármely életkor, legalább 6 hónapig tartó amenorrhoeával, és a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje meghaladja a 40 NE/L vagy milli-nemzetközi egység (mIU) per litert ml); tartósan sterilizált (pl. kétoldali petevezeték elzáródás [amely magában foglalja a helyi előírásoknak megfelelő petevezeték lekötési eljárásokat], méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás); vagy egyéb módon nem lehet teherbe ejtő
    2. Fogamzóképes korú, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlása (az Európai Klinikai Vizsgálatok Facilitációs Csoportja által meghatározottak szerint), amely összhangban van a születésszabályozási módszerek klinikai vizsgálatokban részt vevő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó helyi szabályozásokkal: pl. beültetett kombinált (ösztradiol és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlás; méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; férfi partner sterilizálása (a vazectomizált partner legyen az adott beteg egyetlen partnere); valódi absztinencia (ha ez összhangban van a páciens preferált és megszokott életmódjával) * Ha a vizsgálat megkezdése után megváltozik a fogamzóképes képesség (pl. nem heteroszexuálisan aktív nő aktívvá válik, a premenarchális nő menarchát tapasztal), a nőnek meg kell kezdenie rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, a 16b. pontban leírtak szerint
15. Egy fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének (azaz óvszer használatának) használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó Epcoritamab adag bevétele után 12 hónapig.
16. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak petesejtet (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat alatt és az utolsó Epcoritamab adag beadását követő 12 hónapig. Férfiak nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és az utolsó Epcoritamab adag beadását követő 12 hónapig.
17. A beteg megérti a vizsgálat célját és a vizsgálathoz szükséges eljárásokat, és képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a 2. pontban felsorolt ​​követelmények betartását (a részvételt semmilyen orvosi vagy pszichiátriai ok nem zárja ki) és korlátozásokat. ezt a protokollt

Kizárási kritériumok:

1. Az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma diagnózisa

2. A limfóma aktív másodlagos központi idegrendszeri érintettsége a szűrés idején

   - Az anamnézisben szereplő másodlagos központi idegrendszeri limfóma megengedett, feltéve, hogy sikeresen kezelték, és nincs kiújulás jele.

3. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció

4. Az inklúziós diagnózistól eltérő korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve:

   1. 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú méhnyakrák.
   2. Nem invazív bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
   3. Nem invazív, felületes hólyagrák.
   4. Prosztatarák, amelynek jelenlegi prosztataspecifikus anyag (PSA) szintje kevesebb, mint 0,1 ng/ml e. indolens limfóma
   5. Indolens limfóma
   6. Egyéb rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és 2 évig remisszióban van
5. Bármilyen korábbi kezelés CD3-at és CD20-at célzó bispecifikus antitesttel
6. Kontrollálatlan szisztémás fertőzés
7. Ismert HIV-fertőzés

8. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés az alábbi kritériumok alapján:

   • Hepatitis B vírus (HBV): A pozitív HbsAg-vel rendelkező betegek kizárva. Pozitív hepatitis B core antitesttel (antiHBc) és negatív HbsAg-vel rendelkező betegeknél negatív hepatitis B polimeráz láncreakció (PCR) szükséges a felvétel előtt, és vírusellenes kezelést kell végezni. Azok a betegek, akik hepatitis B PCR-pozitívak, kizárásra kerülnek.
   • Hepatitis C vírus (HCV): Ha pozitív hepatitis C antitest, a betegnek negatív hepatitis C ribonukleinsavval (RNS) kell rendelkeznie a felvétel előtt. A hepatitis C RNS pozitív betegeket kizárják.
9. Görcsrohamos rendellenesség, kivéve, ha 12 hónapig rohammentes a bevezetett görcsoldó terápia során, anélkül, hogy az előző 12 hónapon belül görcsoldó szerekre módosítani kellett volna

10. Klinikailag jelentős szívbetegség ismert, beleértve:

    1. Az instabil angina pectoris kialakulása a beteg informált beleegyező nyilatkozatának (PICF) aláírását követő 6 hónapon belül
    2. Akut miokardiális infarktus a PICF aláírását követő 6 hónapon belül
    3. Pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. fokozat, a New York Heart Association osztályozása szerint
    4. 45%-nál kisebb kilökési frakció
11. Megerősített anamnézis vagy jelenlegi autoimmun betegség, amely állandó immunszuppresszív kezelést igényel. Alacsony dózisú prednizolon (10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) megengedett rheumatoid arthritis vagy hasonló állapotok esetén.
12. Élő vagy élő attenuált vakcinának volt kitéve a PICF aláírását megelőző 4 héten belül
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. A betegnek bármilyen olyan állapota van, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a beteg legjobb érdekeit (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
15. Rituximabbal, tocilizumabbal vagy a DHAOx bármely elemével szembeni ismert túlérzékenység vagy mellékhatás
16. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény megléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést. Ezt a feltételt meg kell beszélni a pácienssel a hozzájárulás aláírása és a vizsgálatba való regisztráció előtt