Terapia di salvataggio combinata contenente Epcoritamab (Epcor) seguita da ASCT e consolidamento Epcor in pazienti con LBCL recidivante

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più
2. Diagnosi confermata di DLBCL, Non altrimenti specificato (NAS), Trasformazione di linfoma indolente a cellule B, Linfoma a cellule B ad alto grado (HGBCL), NAS, BCL diffuso a grandi cellule (DLBCL)/Linfoma a cellule B ad alto grado ( HGBL) con riarrangiamenti MYC e BCL2 o linfoma follicolare a grandi cellule B secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016 o 2022 che ha avuto una recidiva o è progredito dopo una linea di chemioimmunoterapia
3. Idoneità al trapianto in base alla valutazione locale
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Malattia misurabile alla tomografia computerizzata (CT), definita come un sito nodale maggiore di 1,5 cm nell'asse più lungo o un sito extranodale maggiore di 1,0 cm nell'asse più lungo E le scansioni PET (tomografia a emissione di positroni) con fluorodeossiglucosio (FDG) al basale devono dimostrare una lesione positiva compatibile con siti tumorali anatomici definiti dalla TC
6. Conferma istologica della positività al tumore CD20, analizzata mediante immunoistochimica, su un campione di tessuto pre-arruolamento eseguito dopo la terapia precedente più recente

7. Funzionalità renale adeguata

   - Clearance della creatinina superiore a 45 ml al minuto (formula di Cockcroft Gault)

8. Funzionalità epatica adeguata:

   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o inferiore o uguale a 3 se è documentato un coinvolgimento epatico e/o la malattia di Gilbert.

9. Funzione ematologica adeguata:

   • Emoglobina maggiore o uguale a 90 g/L (supporto trasfusionale consentito)
   • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,0 x 109 per L; supporto del fattore di crescita consentito in caso di coinvolgimento del midollo osseo
   • Conta piastrinica superiore a 75 x 109 per L o maggiore o uguale a 50 x 109 per L se è documentato il coinvolgimento del midollo
10. Possibilità di assumere farmaci per via orale

11. Adeguato washout delle terapie precedenti:

    • Almeno 4 settimane dall'ultima dose di immunochemioterapia, composto radio-coniugato o tossina, o altra terapia antitumorale sperimentale
    • Almeno 6 settimane dalla terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico
12. Risoluzione delle tossicità derivanti dalla terapia precedente a un grado che, a giudizio dello sperimentatore, non controindica la partecipazione allo studio
13. Se si riceve un trattamento con glucocorticoidi allo screening, il trattamento deve essere ridotto gradualmente e somministrato con un massimo di 25 mg al giorno negli ultimi 14 giorni prima della prima dose di Epcoritamab

14. Prima della prima dose di Epcoritamab, durante lo studio e per 12 mesi dopo l’ultima somministrazione di Epcoritamab, una donna deve essere:

    1. Non potenzialmente fertile, definito come: premenchiale; in postmenopausa (età superiore a 45 anni con amenorrea da almeno 12 mesi o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) superiore a 40 UI per L o milli-unità internazionali (mIU) per ml); sterilizzato in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica bilaterale [che include procedure di legatura delle tube in conformità con le normative locali], isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale); o comunque essere incapace di rimanere incinta
    2. Di potenziale fertile e che pratica un metodo contraccettivo altamente efficace (come definito dall'European Clinical Trial Facilitation Group) in linea con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i pazienti che partecipano a studi clinici: ad esempio, uso stabilito di metodi contraccettivi orali, iniettabili o contraccezione ormonale combinata impiantata (contenente estradiolo e progesterone); posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente); vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente) * Se il potenziale fertile cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva, una donna premenchiale sperimenta il menarca) una donna deve iniziare un metodo contraccettivo altamente efficace, come descritto al punto 16b
15. Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ovvero l'uso del preservativo) durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di Epcoritamab
16. Le donne devono accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di Epcoritamab. Inoltre, gli uomini non devono donare lo sperma durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di Epcoritamab
17. Il paziente comprende lo scopo della sperimentazione e le procedure richieste per la sperimentazione ed è in grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti (nessun motivo medico o psichiatrico che ne impedisca la partecipazione) e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nella questo protocollo

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC).

2. Coinvolgimento secondario attivo del sistema nervoso centrale del linfoma al momento dello screening

   - È consentita una precedente storia di linfoma secondario del sistema nervoso centrale a condizione che sia stato trattato con successo e non vi siano caratteristiche di recidiva.

3. Precedente trapianto autologo di cellule staminali

4. Tumori maligni passati o attuali noti diversi dalla diagnosi di inclusione, ad eccezione di:

   1. Carcinoma cervicale di stadio 1B o inferiore.
   2. Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare non invasivo.
   3. Cancro della vescica superficiale, non invasivo.
   4. Cancro alla prostata con un livello attuale di agente specifico della prostata (PSA) inferiore a 0,1 ng per ml e. linfoma indolente
   5. Linfoma indolente
   6. Altro tumore maligno trattato con intento curativo e rimasto in remissione per 2 anni
5. Qualsiasi terapia precedente con un anticorpo bispecifico mirato a CD3 e CD20
6. Infezione sistemica incontrollata
7. Infezione nota da HIV

8. Infezione attiva nota da epatite B o C in base ai seguenti criteri:

   • Virus dell'epatite B (HBV): sono esclusi i pazienti con HbsAg positivo. I pazienti con anticorpi core dell'epatite B positivi (antiHBc) e HbsAg negativi richiedono la reazione a catena della polimerasi dell'epatite B (PCR) negativa prima dell'arruolamento e devono essere trattati con terapia antivirale. I pazienti positivi alla PCR per l'epatite B saranno esclusi.
   • Virus dell'epatite C (HCV): se l'anticorpo dell'epatite C è positivo, il paziente dovrà avere un acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo prima dell'arruolamento. I pazienti positivi all'RNA dell'epatite C saranno esclusi.
9. Disturbo convulsivo, a meno che non sia libero da crisi per 12 mesi con terapia anticonvulsivante standard senza la necessità di modificare gli anticonvulsivanti nei 12 mesi precedenti

10. Malattia cardiaca clinicamente significativa nota, tra cui:

    1. Insorgenza di angina pectoris instabile entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato del paziente (PICF)
    2. Infarto miocardico acuto entro 6 mesi dalla firma del PICF
    3. Insufficienza cardiaca congestizia (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association
    4. Frazione di eiezione ridotta inferiore al 45%
11. Anamnesi confermata o malattia autoimmune attuale che richiede una terapia immunosoppressiva permanente. È consentito il prednisolone a basso dosaggio (inferiore o uguale a 10 mg/giorno o equivalente) per l'artrite reumatoide o condizioni simili.
12. Esposto a vaccino vivo o vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la firma del PICF
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Il paziente presenta qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del paziente (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
15. Ipersensibilità nota o reazione avversa a rituximab, tocilizumab o qualsiasi elemento di DHAOx
16. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up. Questa condizione deve essere discussa con il paziente prima di firmare il consenso e la registrazione allo studio