- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06287398
Epcoritamabia (Epcor) sisältävä yhdistelmähoitohoito, jota seuraa ASCT- ja Epcor-konsolidaatio potilailla, joilla on uusiutunut LBCL
Kokeilu epkoritamabia sisältävän yhdistelmähoitohoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, jota seurasi autologinen kantasolusiirto ja epkoritamabin konsolidointi potilailla, joilla on uusiutunut suuri B-soluinen lymfooma
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida kliinistä tehoa epkoritamabin sisällyttämisessä relapsoituneen ja refraktaarisen aggressiivisen B-solulymfooman hoitorutiiniin, jota seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja epkoritamabin konsolidointi. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko epkoritamabin lisääminen intensiiviseen pelastuskemoterapiaan turvallista ja lisääkö niiden potilaiden osuutta, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) suuri B-solulymfooma, jotka saavuttavat täydellisen remission ennen suunniteltua elinsiirtoa?
- Onko epkoritamabin konsolidointi ASCT:n jälkeen suoritettavissa ja turvallinen?
- Aikooko epkoritamabin konsolidoituminen parantaa molekyylisesti havaittavissa olevan jäännössairauden puhdistumaa?
- Aiheuttaako epkoritamabin yhdistelmä ennen ja jälkeen ASCT:n epkoritamabin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) 12 kuukauden kohdalla verrattuna historiallisiin arvioihin tässä populaatiossa.
Osallistujat käyvät läpi kolme vaihetta tässä kokeessa:
- Epcoritamab-Salvage-hoito: koostuu 3 syklistä R-DHAOx-hoitoa (rituksimabi, deksametasoni, sytarabiini, oksaliplatiini) sekä epkoritamabista
- ASCT: Autografiaa edeltävä kelpoisuusarviointi ASCT:lle suoritetaan paikallisen käytännön mukaisesti. ASCT voidaan antaa paikallisessa viittauskeskuksessa, ja se noudattaa paikallisia standardeja toimintaohjeita.
- Konsolidaatiohoito: koostuu kuudesta 28 päivän ihonalaisen epkoritamabin syklistä, jotka alkavat 6–12 viikkoa ASCT:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Korkealaatuinen B-solulymfooma
- DLBCL - diffuusi suuri B-soluinen lymfooma
- Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä
- DLBCL, Nos Genetic Subtypes
- Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty
- Follikulaarinen suurisoluinen lymfooma, uusiutunut
- Follikulaarinen suurisoluinen lymfooma
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3121
- Rekrytointi
- Australasian Leukemia and Lymphoma Group
-
Ottaa yhteyttä:
- Naomi Sprigg
- Puhelinnumero: 0383739706
- Sähköposti: Naomi.Sprigg@allg.org.au
-
Alatutkija:
- Adrian Minson, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Vahvistettu DLBCL-diagnoosi, ei-muutoin määritelty (NOS), indolentin B-solulymfooman transformaatio, korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL), NOS, diffuusi-suuri BCL (DLBCL) / korkea-asteen B-solulymfooma ( HGBL) MYC- ja BCL2-uudelleenjärjestelyillä tai follikulaarinen suuri B-solulymfooma Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 tai 2022 kriteerien mukaan, joka on uusiutunut tai edennyt yhden kemoimmunoterapian jälkeen
- Elinsiirto kelvollinen paikallisen arvion mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT), joka määritellään solmukohdaksi, jonka pituus on yli 1,5 cm pisimmällä akselilla tai yli 1,0 cm:n solmukohdan ulkopuoliseksi paikaksi pisimmällä akselilla JA perustason fluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografia (PET) -skannausten on osoitettava positiivinen leesio yhteensopiva CT-määriteltyjen anatomisten kasvainkohtien kanssa
- Histologinen vahvistus kasvaimen CD20-positiivisuudesta, analysoitu immunohistokemialla, rekisteröintiä edeltävästä kudosnäytteestä, joka tehtiin viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen
Riittävä munuaisten toiminta
- Kreatiniinipuhdistuma yli 45 ml/min (Cockcroft Gault -kaava)
Riittävä maksan toiminta:
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x normaalin yläraja (ULN) tai pienempi tai yhtä suuri kuin 3, jos maksan ja/tai Gilbertin taudin on dokumentoitu.
Riittävä hematologinen toiminta:
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 90 g/l (siirtotuki sallittu)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 x 109 litraa kohti; kasvutekijän tuki sallittu luuytimen vaikutuksen yhteydessä
- Verihiutalemäärä yli 75 x 109 litraa kohti tai suurempi tai yhtä suuri kuin 50 x 109 litraa kohti, jos dokumentoitu luuytimen vaikutus
- Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
Riittävä aikaisempien hoitojen pesu:
- Vähintään 4 viikkoa viimeisestä immunokemoterapiaannoksesta, radiokonjugoidusta tai toksiiniin konjugoidusta yhdisteestä tai muusta tutkittavasta syövän vastaisesta hoidosta
- Vähintään 6 viikkoa kimeerisen antigeenireseptori-T-soluhoidosta
- Toksisuuksien ratkaiseminen aikaisemmasta hoidosta arvoon, joka ei ole tutkijan mielestä esteenä tutkimukseen osallistumiselle
- Jos saat glukokortikoidihoitoa seulonnassa, hoitoa on vähennettävä ja annettava enintään 25 mg päivässä viimeisen 14 päivän aikana ennen ensimmäistä Epcoritamab-annosta.
Ennen ensimmäistä Epcoritamab-annosta, tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen epkoritamabin annon jälkeen naisen on oltava joko
- Ei hedelmällisessä iässä, määritellään: premenarkaalinen; postmenopausaalinen (yli 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai missä tahansa iässä kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso yli 40 IU litraa kohti tai milli-kansainvälinen yksikkö (mIU) per ml); pysyvästi steriloitu (esim. kahdenvälinen munanjohtimien tukos [johon sisältyy munanjohtimien ligatointitoimenpiteet paikallisten määräysten mukaisesti], kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia, kahdenvälinen munanjohtimen poisto); tai muuten ei voi tulla raskaaksi
- He voivat tulla raskaaksi ja harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Euroopan kliinisten kokeiden edistämisryhmän määrittämänä), joka on yhdenmukainen paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin kokeisiin osallistuvilla potilailla: esim. vakiintunut oraalinen, injektio- tai implantoitu yhdistelmä (estradiolia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy; kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; mieskumppanin sterilointi (vasektomoidun kumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani); todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa potilaan toivotun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa) * Jos hedelmällisyyspotentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi, kuukautisia edeltävä nainen kokee kuukautisia), naisen on aloitettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä kohdassa 16b kuvatulla tavalla
- Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää (eli kondomin käyttöä) kokeen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen Epcoritamab-annoksen saamisen jälkeen.
- Naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen Epcoritamab-annoksen saamisen jälkeen. Miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauteen viimeisen epkoritamabiannoksen saamisen jälkeen
- Potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja tutkimuksessa vaadittavat menettelyt ja pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten noudattamisen (ei lääketieteellisiä tai psykiatrisia syitä, jotka estävät osallistumisen) ja rajoitukset. tämä protokolla
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarisen keskushermoston (CNS) lymfooman diagnoosi
Lymfooman aktiivinen sekundaarinen keskushermostovaikutus seulonnan aikana
- Aiempi sekundaarinen keskushermoston lymfooma on sallittu, jos se on hoidettu onnistuneesti eikä siinä ole uusiutumisen piirteitä.
- Aikaisempi autologinen kantasolusiirto
Tunnettu tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole inkluusiodiagnoosi, paitsi:
- Kohdunkaulan karsinooma, jonka vaihe on 1B tai vähemmän.
- Ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
- Ei-invasiivinen, pinnallinen virtsarakon syöpä.
- Eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifisen aineen (PSA) taso on alle 0,1 ng/ml e. indolentti lymfooma
- Indolentti lymfooma
- Muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joka on pysynyt remissiossa 2 vuotta
- Mikä tahansa aikaisempi hoito bispesifisellä vasta-aineella, joka kohdistuu CD3:een ja CD20:een
- Hallitsematon systeeminen infektio
- Tunnettu HIV-infektio
Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio seuraavien kriteerien perusteella:
- Hepatiitti B -virus (HBV): Potilaat, joilla on positiivinen HbsAg, suljetaan pois. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (antiHBc) ja negatiivinen HbsAg, edellyttävät negatiivista hepatiitti B -polymeraasiketjureaktiota (PCR) ennen osallistumista, ja heitä on hoidettava antiviraalisella hoidolla. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.
- C-hepatiittivirus (HCV): Jos positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, potilaalla on oltava negatiivinen hepatiitti C -ribonukleiinihappo (RNA) ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C RNA -positiivisia, suljetaan pois.
- Kouristushäiriö, ellei se ole ollut kohtaukseton 12 kuukauden ajan vakiintuneella antikonvulsantilla ilman tarvetta muuttaa kouristuslääkkeitä edellisten 12 kuukauden aikana
Tunnettu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
- Epästabiilin angina pectoriksen puhkeaminen 6 kuukauden sisällä potilaan tietoisen suostumuslomakkeen (PICF) allekirjoittamisesta
- Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä PICF-sopimuksen allekirjoittamisesta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (aste III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan
- Vähentynyt poistofraktio alle 45 %
- Vahvistettu historia tai nykyinen autoimmuunisairaus, joka vaatii pysyvää immunosuppressiivista hoitoa. Pieni annos prednisolonia (vähemmän kuin 10 mg/vrk tai vastaava) on sallittu nivelreuman tai vastaavien sairauksien hoitoon.
- Altistettu elävälle tai elävälle heikennetylle rokotteelle 4 viikon sisällä ennen PICF:n allekirjoittamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaalla on jokin sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi potilaan edun mukaista (esim. heikentäisi hyvinvointia) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia arviointeja
- Tunnettu yliherkkyys tai haittavaikutus rituksimabille, tosilitsumabille tai jollekin DHAOx:n aineosalle
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen olotila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista. Tästä tilasta on keskusteltava potilaan kanssa ennen suostumuksen allekirjoittamista ja rekisteröintiä tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Epkoritamabihoito
Yhden haaran tutkimus – Kaikki potilaat saavat saman epkoritamabihoidon pelastus- ja konsolidointivaiheissa.
|
Epcoritamab (Epcor) on bispesifinen vasta-aine, joka tunnistaa T-soluantigeenin CD3 ja B-soluantigeenin CD20. Epcor toimitetaan konsentraattina liuokseen tarkoitettua ihonalaista injektiota varten. Pätevän apteekin tulee valmistaa annos aseptista tekniikkaa noudattaen. Epcoritamab-Salvage-hoitovaihe: 2-3 sykliä R-DHAOx-hoitoa (rituksimabi, deksametasoni, sytarabiini, oksaliplatiini), annettuna 21 päivän välein yhdistettynä ihonalaiseen viikoittaiseen epkoritamabin annostukseen (aloitus 0,16 mg sykli 1 päivä 1, väli 0,8 mg sykli alkaen 1 vrk 48, täysi annos 1 vrk 8 min. kierto 1 päivä 15 eteenpäin) Epkoritamabin konsolidointivaihe: 6 sykliä (kukin 28 päivää) ihonalaisella epkoritamabilla, alkaen 6-12 viikkoa ASCT:n jälkeen. Epkoritamabin annostelu ja konsolidoinnin ajoitus:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika tapahtuman lopputulokseen mitattuna päivinä kunkin hoidon alaryhmän (pelastava kemoterapia ja Epcoritamab/ASCT/Epcoritamab-uudelleenhoito) alkamispäivään päivään, jolloin ensimmäinen ilmaantui heikentyneestä osittaisesta vasteesta (PR) C2:n jälkeen, ei-protokolisoidun syöpähoidon aloittamisen jälkeen , eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi epkoritamabin ja salvage-ASCT:n yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 30 päivään viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
|
Haittavaikutusten määrä CTCAE-kriteerien v 6.0 mukaan ilmaistuna numeroina ja suhteina.
|
Ilmoittautumisesta 30 päivään viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
Määritelty vähintään osittaisen vasteen saavuttamiseksi hoitoon Luganon kriteerien mukaisesti, eli PR- tai CR-vasteen saavuttamiseksi milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana
|
Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
Määritelty CR:n saavuttamiseksi milloin tahansa tutkimuksen aikana Luganon kriteerien mukaan
|
Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
Määritelty ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
Määritelty ajanjaksoksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan epkoritamabin kemoterapian pelastamisen, siirron ja ylläpidon jälkeen.
Aika tapahtuman lopputulokseen mitattuna kuukausina.
|
Syklissä 2 päivä 21 (jokainen sykli on 28 päivää), sykli 3 päivä 21, 4 viikkoa ASCT:n jälkeen, 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja 3 kuukauden välein seurannan aikana (enintään 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NHL38
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .