Epcoritamab (Epcor)-haltige Kombinations-Salvage-Therapie, gefolgt von ASCT- und Epcor-Konsolidierung bei Patienten mit rezidiviertem LBCL

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter
2. Bestätigte Diagnose von DLBCL, Nicht anders angegeben (NOS), Transformation eines indolenten B-Zell-Lymphoms, hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL), NOS, diffuses großes BCL (DLBCL)/hochgradiges B-Zell-Lymphom ( HGBL) mit MYC- und BCL2-Umlagerungen oder follikuläres großzelliges B-Zell-Lymphom gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 oder 2022, das nach einer Linie der Chemoimmuntherapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat
3. Nach örtlicher Beurteilung förderfähig für eine Transplantation
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Eine messbare Erkrankung im Computertomographie-Scan (CT), definiert als eine Knotenstelle größer als 1,5 cm in der längsten Achse oder eine extranodale Stelle größer als 1,0 cm in der längsten Achse UND Basis-Fluordesoxyglucose (FDG)-Positronenemissionstomographie-Scans (PET) müssen eine positive Läsion aufweisen kompatibel mit CT-definierten anatomischen Tumorstellen
6. Histologische Bestätigung der Tumor-CD20-Positivität, analysiert durch Immunhistochemie, anhand einer Gewebeprobe vor der Aufnahme, die nach der letzten vorherigen Therapie durchgeführt wurde

7. Ausreichende Nierenfunktion

   - Kreatinin-Clearance größer als 45 ml pro Minute (Cockcroft-Gault-Formel)

8. Ausreichende Leberfunktion:

   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder kleiner oder gleich 3, wenn eine Leberbeteiligung und/oder ein Morbus Gilbert dokumentiert sind.

9. Angemessene hämatologische Funktion:

   • Hämoglobin größer oder gleich 90 g/L (Transfusionsunterstützung zulässig)
   • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,0 x 109 pro L; Bei Knochenmarksbeteiligung ist eine Wachstumsfaktorunterstützung zulässig
   • Thrombozytenzahl größer als 75 x 109 pro L oder größer oder gleich 50 x 109 pro L bei dokumentierter Markbeteiligung
10. Kann orale Medikamente einnehmen

11. Angemessene Auswaschung vorangegangener Therapien:

    • Mindestens 4 Wochen seit der letzten Dosis einer Immunchemotherapie, einer radiokonjugierten oder toxinkonjugierten Verbindung oder einer anderen in der Prüfphase befindlichen Krebstherapie
    • Mindestens 6 Wochen seit der Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen
12. Auflösung von Toxizitäten aus der vorherigen Therapie auf einen Grad, der nach Meinung des Prüfarztes keine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt
13. Wenn Sie zum Zeitpunkt des Screenings eine Glukokortikoidbehandlung erhalten, muss die Behandlung reduziert und in den letzten 14 Tagen vor der ersten Dosis Epcoritamab mit maximal 25 mg täglich verabreicht werden

14. Vor der ersten Dosis von Epcoritamab, während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Gabe von Epcoritamab muss eine Frau entweder:

    1. Nicht gebärfähig, definiert als: prämenarchal; postmenopausal (älter als 45 Jahre alt mit Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten oder jedes Alter mit Amenorrhoe seit mindestens 6 Monaten und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 IU pro L oder Milli-International Unit (mIU) pro ml); dauerhaft sterilisiert (z. B. bilateraler Tubenverschluss [einschließlich Tubenligaturverfahren gemäß den örtlichen Vorschriften], Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie); oder aus anderen Gründen nicht schwangerschaftsfähig sein
    2. Sie sind im gebärfähigen Alter und praktizieren eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (wie von der European Clinical Trial Facilitation Group definiert), die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Verhütungsmethoden für Patienten, die an klinischen Studien teilnehmen, entspricht: z. B. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierte kombinierte (Östradiol und Progesteron enthaltende) hormonelle Empfängnisverhütung; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS); Sterilisation des männlichen Partners (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für diesen Patienten sein); echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt) * Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Beginn des Versuchs ändert (z. B. wird eine Frau, die nicht heterosexuell aktiv ist, aktiv, eine Frau vor der Menarchie erlebt eine Menarche), muss eine Frau damit beginnen eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung, wie unter 16b beschrieben
15. Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, während der Studie und für 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis Epcoritamab eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. die Verwendung von Kondomen) anzuwenden
16. Frauen müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis Epcoritamab keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden. Männer dürfen während der Studie und 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis Epcoritamab außerdem kein Sperma spenden
17. Der Patient versteht den Zweck der Studie und die für die Studie erforderlichen Verfahren und ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und in aufgeführten Anforderungen (kein medizinischer oder psychiatrischer Grund, der die Teilnahme ausschließt) und Einschränkungen beinhaltet dieses Protokoll

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose eines primären Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS).

2. Aktive sekundäre ZNS-Beteiligung des Lymphoms zum Zeitpunkt des Screenings

   - Eine Vorgeschichte eines sekundären ZNS-Lymphoms ist zulässig, sofern es erfolgreich behandelt wurde und keine Anzeichen eines Wiederauftretens vorliegen.

3. Vorherige autologe Stammzelltransplantation

4. Bekannte frühere oder aktuelle Malignität außer der Einschlussdiagnose, außer:

   1. Zervixkarzinom im Stadium 1B oder weniger.
   2. Nicht-invasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
   3. Nicht-invasiver, oberflächlicher Blasenkrebs.
   4. Prostatakrebs mit einem aktuellen Wert des prostataspezifischen Wirkstoffs (PSA) von weniger als 0,1 ng pro ml e. indolentes Lymphom
   5. Indolentes Lymphom
   6. Andere bösartige Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und seit 2 Jahren in Remission blieben
5. Jede vorherige Therapie mit einem bispezifischen Antikörper gegen CD3 und CD20
6. Unkontrollierte systemische Infektion
7. Bekannte HIV-Infektion

8. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion basierend auf den folgenden Kriterien:

   • Hepatitis-B-Virus (HBV): Patienten mit positivem HbsAg sind ausgeschlossen. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) und negativem HbsAg benötigen vor der Aufnahme eine negative Hepatitis-B-Polymerasekettenreaktion (PCR) und müssen mit einer antiviralen Therapie behandelt werden. Patienten, die Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
   • Hepatitis-C-Virus (HCV): Bei positivem Hepatitis-C-Antikörper muss der Patient vor der Einschreibung eine negative Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) haben. Patienten, die Hepatitis-C-RNA-positiv sind, werden ausgeschlossen.
9. Anfallsleiden, es sei denn, es war 12 Monate lang anfallsfrei unter etablierter Antikonvulsiva-Therapie, ohne dass eine Umstellung auf Antikonvulsiva innerhalb der vorangegangenen 12 Monate erforderlich war

10. Bekannte klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich:

    1. Auftreten einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung des Patienten (PICF)
    2. Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des PICF
    3. Herzinsuffizienz (Grad III oder IV gemäß Klassifizierung durch die New York Heart Association).
    4. Reduzierte Auswurffraktion um weniger als 45 %
11. Bestätigte Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung, die eine dauerhafte immunsuppressive Therapie erfordert. Niedrig dosiertes Prednisolon (weniger als oder gleich 10 mg/Tag oder Äquivalent) bei rheumatoider Arthritis oder ähnlichen Erkrankungen ist erlaubt.
12. Innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der PICF einem Lebendimpfstoff oder einem attenuierten Lebendimpfstoff ausgesetzt
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Der Patient leidet unter einer Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten wäre (z. B. sein Wohlbefinden beeinträchtigen würde) oder die die im Protokoll festgelegten Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
15. Bekannte Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung gegenüber Rituximab, Tocilizumab oder einem der Bestandteile von DHAOx
16. Vorliegen einer psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt. Dieser Zustand muss vor der Unterzeichnung der Einwilligung und der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden