肝転移のある結腸直腸患者におけるリキッドバイオプシーによるMRDのフランスの評価 (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM は、包括的な GUIDE.MRD プロジェクトの WP3 の一部です。 各研究委員会には、患者が募集される地域の臨床試験プロトコルがあります。 募集終了後、サンプルは GUIDE.MRD コンソーシアムの下で分析されます。

GUIDE.MRD の全体的な目的は、ctDNA 分析の臨床的有用性を調査して、集学的治療の選択を予測し、導くことです。 この目的に向けた基本的なステップは、臨床応用に最適な検査を特定するために、利用可能な多くの ctDNA 診断法の評価とベンチマークを行うことです。 臨床サンプルは、ctDNA 診断のベンチマークを行い、その真の臨床パフォーマンスを評価するために使用されます。 サンプルは、手術後、アジュバント後、化学療法中、治療後の長期的な監視など、ctDNA 診断が特に有用な臨床状況を反映している必要があります。 このような状況では、ctDNA 診断を使用して、治療反応をモニタリングしたり (手術後の MRD の場合)、再発を早期に特定したりすることができます。 ctDNA 情報に基づいて、医療処置を変更したり、放射線医学を使用して残存疾患の位置を明らかにしたりできる可能性があります。

観察臨床研究 FRENCH.MRD.CRLM の理論的根拠は、結腸直腸がん (CRC) の状況における ctDNA 診断の性能評価を可能にするために必要な臨床サンプルを前向きに収集することです。 CRC で ctDNA 診断が役立つ主なシナリオは 2 つあります。

孤立した肝転移を伴う転移性 CRC。 肝転移を伴う転移性大腸がんは、外科的切除または転移の完全切除が標準治療であるという点で、独特の腫瘍タイプです。 他の実質的にすべての種類の腫瘍では、肝転移の切除は臨床試験内または例外的な臨床状況でのみ考慮されます。 対照的に、結腸直腸癌肝転移 (CRLM) の切除または切除は治癒目的で日常的に行われており、全体の 5 年生存率は約 50% です。 ほとんどの再発は手術後 3 年以内に起こります。 補助化学療法の臨床的利点は、ランダム化対照試験からの限られたデータと、補助療法を受けた患者の全生存期間（OS）が劣ることを示す最近の結果により、現在議論の的となっている（JCOG0603）。 これらのデータと、CRLM 切除後の補助療法による全生存期間の利点を示せなかった以前のデータ (EORTC 試験 40983) に基づいて、ほとんどの患者が不必要に化学療法で治療されており、標的薬剤を投与できる可能性のある患者が見逃されていると推測できます。 補助療法の決定の指針となる組織学的または臨床的マーカーはありません。 この状況では、ctDNA は、補助化学療法 (はい/いいえ)、抗 VEGF 薬や抗 EGFR 薬などの生物学的製剤の追加、BRAF 変異の場合の標的療法、またはマイクロサテライト不安定性の存在に関する決定を導くのに役立つ可能性があります。 （MSI）など。

主な目的 主な目的 1 (P1) CRLM 治​​療直後に実行される ctDNA 分析により、再発リスクの高い患者を特定できることを確認すること。

具体的には、研究者らは、3 年無病生存期間 (DFS) と感染直後の ctDNA 検出状態との関連性を調べたいと考えています。

1. 治癒を目的とした手術と、
2. 術後化学療法。

二次目的 二次目的 1 (S1) 目的の治癒 CRLM 治​​療 (術前化学療法、手術または高周波アブレーション +/- 術後化学療法) 後に既存の市販 ctDNA 診断を技術的に評価、比較、ランク付けし、各時点で最良の方法を特定すること、研究に登録された患者の診断や治療には影響しません。

二次目的 2 (S2) ctDNA レベルに対する標準治療補助化学療法の効果を評価すること。 特に、手術後にctDNAが検出された患者については、研究者らは補助化学療法の前後に採取された血漿サンプル中のctDNAレベルを測定し、比較する予定である。 さらに、ctDNA レベルの変化は腫瘍学的転帰 (臨床再発までの時間、無病生存期間、および全生存期間) と相関します。

二次目的 3 (S3) 長期的に収集された血漿サンプルの連続 ctDNA 分析を使用して決定された分子再発までの時間が、標準治療の放射線画像を使用した臨床再発までの時間よりも短いかどうかを調査すること。

副次目的 4 (S4) ctDNA 解析結果と CT スキャンの所見との相関を調査する。 ctDNA 分析は、標準治療サーベイランス中の標準治療 CT スキャンと一致する採血時間に制限されます。 ctDNA 分析によって CT スキャンの結果を予測できる場合、将来的には ctDNA 分析によって CT スキャンをいつ実行するかをガイドできる可能性があります。

二次目的 5 (S5) 不確定な CT スキャンの時点での ctDNA の予後力を調査すること。