Francuska ocena MRD na podstawie płynnych biopsji u pacjentów z przerzutami do wątroby w jelicie grubym (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM jest częścią WP3 nadrzędnego projektu GUIDE.MRD. W każdym fotelu badawczym obowiązuje lokalny protokół badań klinicznych, w ramach którego rekrutuje się pacjentów. Po zakończeniu rekrutacji próbki zostaną poddane analizie w ramach konsorcjum GUIDE.MRD.

Ogólnym celem projektu GUIDE.MRD jest zbadanie przydatności klinicznej analizy ctDNA do prospektywnego przewidywania i kierowania wyborem terapii multimodalnych. Podstawowymi krokami w kierunku osiągnięcia tego celu jest ocena i porównanie wielu dostępnych metod diagnostyki ctDNA w celu zidentyfikowania testów najlepiej dostosowanych do zastosowań klinicznych. Próbki kliniczne zostaną wykorzystane do porównania diagnostyki ctDNA i oceny ich rzeczywistej skuteczności klinicznej. Próbki powinny odzwierciedlać sytuacje kliniczne, w których diagnostyka ctDNA jest szczególnie przydatna, np. pooperacyjnie, po leczeniu uzupełniającym, podczas chemioterapii i podłużnie podczas nadzoru po leczeniu. W takich sytuacjach diagnostykę ctDNA można zastosować do monitorowania odpowiedzi na leczenie (w przypadku MRD po operacji) lub do wczesnego wykrycia nawrotu choroby. Na podstawie informacji uzyskanych z ctDNA można zmienić sposób leczenia lub zastosować badania rentgenowskie w celu ustalenia lokalizacji choroby resztkowej.

Celem obserwacyjnego badania klinicznego FRENCH.MRD.CRLM jest prospektywne zebranie próbek klinicznych niezbędnych do oceny skuteczności diagnostyki ctDNA w leczeniu raka jelita grubego (CRC). Istnieją dwa główne scenariusze, w których diagnostyka ctDNA jest przydatna w CRC:

Przerzutowy CRC z izolowanymi przerzutami do wątroby. Przerzutowy CRC z przerzutami do wątroby to wyjątkowy typ nowotworu, w którym standardem leczenia jest chirurgiczna resekcja lub całkowita ablacja przerzutów. W praktycznie wszystkich innych typach nowotworów resekcję przerzutów do wątroby rozważa się jedynie w ramach badań klinicznych lub w wyjątkowych okolicznościach klinicznych. Natomiast resekcja lub ablacja przerzutów raka jelita grubego do wątroby (CRLM) jest rutynowo wykonywana w celu wyleczenia, a całkowite 5-letnie przeżycie wynosi około 50%. Większość nawrotów występuje w ciągu trzech lat po interwencji operacyjnej. Korzyści kliniczne z chemioterapii uzupełniającej są obecnie przedmiotem dyskusji ze względu na ograniczone dane z randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych i najnowsze wyniki, które wskazują na gorsze przeżycie całkowite (OS) u pacjentów, którzy otrzymali terapię uzupełniającą (JCOG0603). Na podstawie tych i wcześniejszych danych (badanie EORTC 40983), które nie wykazały korzyści w zakresie całkowitego przeżycia leczenia uzupełniającego po resekcji CRLM, można założyć, że większość pacjentów jest niepotrzebnie leczona chemioterapią, a pominięto pacjentów, którzy mogliby otrzymać leki celowane. Nie są dostępne żadne markery histologiczne ani kliniczne, które mogłyby pomóc w podjęciu decyzji o leczeniu uzupełniającym. W tym przypadku ctDNA może być cenne przy podejmowaniu decyzji dotyczących chemioterapii uzupełniającej (tak/nie), dodania środków biologicznych, takich jak środki anty-VEGF i anty-EGFR, terapii celowanych w przypadku mutacji BRAF lub obecności niestabilności mikrosatelitarnej (MSI), na przykład.

CELE GŁÓWNE Cel główny 1 (P1) Potwierdzenie, że analiza ctDNA przeprowadzona bezpośrednio po leczeniu CRLM może zidentyfikować pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu.

W szczególności badacze chcą określić związek między 3-letnim przeżyciem wolnym od choroby (DFS) a stanem wykrycia ctDNA bezpośrednio po

1. Zabieg chirurgiczny mający na celu wyleczenie oraz,
2. Chemioterapia pooperacyjna.

CELE DODATKOWE Cel drugorzędny 1 (S1) Techniczna ocena, porównanie i uszeregowanie istniejącej komercyjnej diagnostyki ctDNA po zamierzonej terapii leczniczej CRLM (chemioterapia przedoperacyjna, operacja lub ablacja częstotliwością radiową +/- chemioterapia pooperacyjna) w celu zidentyfikowania najlepszej metody w każdym punkcie czasowym , bez wpływu na diagnozę i leczenie pacjentów włączonych do badania.

Cel dodatkowy 2 (S2) Ocena wpływu standardowej chemioterapii uzupełniającej na poziom ctDNA. Zwłaszcza w przypadku pacjentów, u których ctDNA wykryto po operacji, badacze zmierzą i porównają poziomy ctDNA w próbkach osocza pobranych przed i po chemioterapii uzupełniającej. Ponadto zmiana poziomu ctDNA będzie skorelowana z wynikami onkologicznymi (czas do nawrotu klinicznego, przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite).

Cel dodatkowy 3 (S3) Zbadanie, czy czas do wznowy molekularnej określony na podstawie seryjnych analiz ctDNA w próbkach osocza pobranych podłużnie jest krótszy niż czas do wznowy klinicznej przy użyciu standardowego obrazowania radiologicznego.

Cel dodatkowy 4 (S4) Zbadanie korelacji pomiędzy wynikami analizy ctDNA a wynikami tomografii komputerowej. Analiza ctDNA będzie ograniczona do czasów pobierania próbek krwi, które pokrywają się ze standardowymi tomografiami komputerowymi podczas standardowego nadzoru. Jeśli analiza ctDNA może przewidzieć wynik tomografii komputerowej, istnieje potencjał, że analiza ctDNA w przyszłości może pomóc w określeniu, kiedy należy wykonać tomografię komputerową.

Cel drugorzędny 5 (S5) Zbadanie mocy prognostycznej ctDNA w momencie nieokreślonego tomografii komputerowej.