Avaliação francesa de MRD por biópsias líquidas em pacientes colorretais com metástase hepática (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM faz parte do WP3 do projeto abrangente GUIDE.MRD. Cada presidente de estudo possui um protocolo de ensaio clínico local onde os pacientes são recrutados. Após o término do recrutamento, as amostras serão analisadas no âmbito do consórcio GUIDE.MRD.

O objetivo geral do GUIDE.MRD é investigar a utilidade clínica da análise de ctDNA para prever e orientar prospectivamente a escolha de terapias multimodais. Os passos fundamentais para este objectivo são a avaliação e benchmarking dos muitos diagnósticos de ctDNA disponíveis para identificar os testes mais adequados para aplicação clínica. Amostras clínicas serão usadas para avaliar o diagnóstico de ctDNA e avaliar seu verdadeiro desempenho clínico. As amostras devem refletir situações clínicas onde o diagnóstico de ctDNA é particularmente útil, como no pós-operatório, pós-adjuvante, durante a quimioterapia e longitudinalmente durante a vigilância pós-tratamento. Nestas situações, o diagnóstico de ctDNA pode ser utilizado para monitorizar a resposta ao tratamento (no caso de DRM após a cirurgia) ou para identificar recaídas num momento precoce. Com base nas informações do ctDNA, o tratamento médico pode ser alterado ou a radiologia pode ser usada para revelar a localização da doença residual.

A justificativa para o estudo clínico observacional FRENCH.MRD.CRLM é coletar prospectivamente as amostras clínicas necessárias para permitir a avaliação do desempenho do diagnóstico de ctDNA no contexto do câncer colorretal (CRC). Existem dois cenários principais onde o diagnóstico de ctDNA é útil no CRC:

CCR metastático com metástases hepáticas isoladas. O CCR metastático com metástases hepáticas é um tipo de tumor único em que a ressecção cirúrgica ou ablação completa das metástases é o tratamento padrão. Em praticamente todos os outros tipos de tumores, a ressecção de metástases hepáticas é considerada apenas em ensaios clínicos ou em circunstâncias clínicas excepcionais. Em contraste, a ressecção ou ablação de metástases hepáticas de câncer colorretal (CRLM) são realizadas rotineiramente com intenção curativa, e a sobrevida global em 5 anos é de cerca de 50%. A maioria das recidivas ocorre dentro de três anos após a intervenção cirúrgica. O benefício clínico da quimioterapia adjuvante é atualmente uma questão de debate, devido aos dados limitados de ensaios clínicos randomizados e aos resultados recentes que indicam sobrevida global (SG) inferior em pacientes que receberam terapia adjuvante (JCOG0603). Com base nestes e em dados anteriores (Ensaio EORTC 40983) que não conseguiram demonstrar um benefício de OS da terapia adjuvante após a ressecção do CRLM, pode-se presumir que a maioria dos pacientes são tratados desnecessariamente com quimioterapia, e aqueles pacientes que poderiam receber agentes direcionados são perdidos. Não há marcadores histológicos ou clínicos disponíveis para orientar as decisões sobre o tratamento adjuvante. Neste cenário, o ctDNA pode ser valioso para orientar decisões sobre quimioterapia adjuvante (sim/não), adição de produtos biológicos como agentes anti-VEGF e anti-EGFR, terapias direcionadas no caso de mutações BRAF ou presença de instabilidade de microssatélites (MSI), por exemplo.

OBJETIVOS PRIMÁRIOS Objetivo primário 1 (P1) Confirmar que a análise de ctDNA realizada imediatamente após o tratamento com CRLM pode identificar pacientes com alto risco de recorrência.

Especificamente, os investigadores desejam determinar a associação entre a sobrevida livre de doença (DFS) em 3 anos e o status de detecção de ctDNA imediatamente após

1. Cirurgia com intenção curativa e,
2. Quimioterapia pós-operatória.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS Objetivo secundário 1 (S1) Avaliar, comparar e classificar tecnicamente os diagnósticos comerciais de ctDNA existentes após o tratamento curativo CRLM pretendido (quimioterapia pré-operatória, cirurgia ou ablação por radiofrequência +/- quimioterapia pós-operatória) para identificar o melhor método em cada momento , sem impacto no diagnóstico ou tratamento dos pacientes incluídos no estudo.

Objetivo secundário 2 (S2) Avaliar o efeito da quimioterapia adjuvante padrão no nível de ctDNA. Especialmente, para pacientes com ctDNA detectado após a cirurgia, os investigadores irão medir e comparar os níveis de ctDNA em amostras de plasma colhidas antes e depois da quimioterapia adjuvante. Além disso, a mudança no nível de ctDNA será correlacionada aos resultados oncológicos (tempo até a recorrência clínica, sobrevida livre de doença e sobrevida global).

Objetivo secundário 3 (S3) Investigar se o tempo até a recorrência molecular determinado usando análises seriadas de ctDNA em amostras de plasma coletadas longitudinalmente é menor do que o tempo até a recorrência clínica usando imagens radiológicas padrão.

Objetivo secundário 4 (S4) Investigar a correlação entre os resultados da análise de ctDNA e os achados nas tomografias computadorizadas. A análise de ctDNA será restrita aos tempos de coleta de sangue que coincidem com as tomografias computadorizadas padrão durante a vigilância padrão. Se a análise do ctDNA puder prever o resultado da tomografia computadorizada, o potencial é que a análise do ctDNA no futuro possa orientar quando realizar tomografias computadorizadas.

Objetivo secundário 5 (S5) Investigar o poder prognóstico do ctDNA no momento de tomografias computadorizadas indeterminadas.