간 전이 환자가 있는 대장 직장에서 액체 생검을 통한 MRD의 프랑스 평가(FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM은 중요한 GUIDE.MRD 프로젝트의 WP3의 일부입니다. 각 연구 의자에는 환자를 모집하는 현지 임상 시험 프로토콜이 있습니다. 모집 종료 후 GUIDE.MRD 컨소시엄에 따라 샘플이 분석됩니다.

GUIDE.MRD의 전반적인 목표는 ctDNA 분석의 임상적 유용성을 조사하여 다중 모드 치료법의 선택을 전향적으로 예측하고 안내하는 것입니다. 이 목표를 향한 기본 단계는 임상 적용에 가장 적합한 테스트를 식별하기 위해 사용 가능한 많은 ctDNA 진단을 ​​평가하고 벤치마킹하는 것입니다. 임상 샘플은 ctDNA 진단을 ​​벤치마킹하고 실제 임상 성능을 평가하는 데 사용됩니다. 샘플은 수술 후, 보조제 후, 화학요법 중, 종단적으로 치료 후 감시 등 ctDNA 진단이 특히 유용한 임상 상황을 반영해야 합니다. 이러한 상황에서는 ctDNA 진단을 ​​사용하여 치료 반응(수술 후 MRD의 경우)을 모니터링하거나 조기에 재발을 식별할 수 있습니다. ctDNA 정보를 기반으로 의학적 치료가 변경되거나 방사선학을 사용하여 잔여 질병의 위치를 ​​밝힐 수 있습니다.

관찰 임상 연구 FRENCH.MRD.CRLM의 이론적 근거는 대장암(CRC) 환경에서 ctDNA 진단 성능을 평가하는 데 필요한 임상 샘플을 전향적으로 수집하는 것입니다. CRC에서 ctDNA 진단이 유용한 두 가지 주요 시나리오가 있습니다.

고립된 간 전이가 있는 전이성 CRC. 간 전이가 있는 전이성 CRC는 외과적 절제 또는 전이의 완전 절제가 치료의 표준이라는 점에서 독특한 종양 유형입니다. 거의 모든 다른 종양 유형에서 간 전이의 절제는 임상 시험 내에서 또는 예외적인 임상 상황에서만 고려됩니다. 대조적으로, 대장암 간 전이(CRLM)의 절제 또는 절제는 치료 목적으로 일상적으로 수행되며 전체 5년 생존율은 약 50%입니다. 대부분의 재발은 수술 후 3년 이내에 나타납니다. 보조 화학요법의 임상적 이점은 무작위 대조 시험의 제한된 데이터와 보조 요법을 받은 환자의 전체 생존율(OS)이 열등하다는 최근 결과(JCOG0603)로 인해 현재 논쟁거리입니다. CRLM 절제 후 보조 요법의 전체 생존(OS) 이점을 보여주지 못한 이러한 데이터와 이전 데이터(EORTC 시험 40983)를 바탕으로 대부분의 환자가 화학요법으로 불필요하게 치료를 받고 표적 약물을 받을 수 있는 환자를 놓치고 있다고 가정할 수 있습니다. 보조 치료에 대한 결정을 안내하는 데 사용할 수 있는 조직학적 또는 임상적 지표는 없습니다. 이러한 설정에서 ctDNA는 보조 화학요법(예/아니요), 항VEGF 및 항EGFR 제제와 같은 생물학적 제제의 추가, BRAF 돌연변이의 경우 표적 치료법 또는 미세부수체 불안정성의 존재에 대한 결정을 안내하는 데 유용할 수 있습니다. (MSI) 등이 있습니다.

주요 목적 1차 목적 1(P1) CRLM 치료 직후 수행된 ctDNA 분석을 통해 재발 위험이 높은 환자를 식별할 수 있는지 확인합니다.

구체적으로 연구자들은 3년 무병생존기간(DFS)과 수술 직후 ctDNA 검출 상태 사이의 연관성을 확인하려고 합니다.

1. 치료 목적의 수술과,
2. 수술 후 화학 요법.

2차 목표 2차 목표 1(S1) 의도된 완치적 CRLM 치료(수술 전 화학 요법, 수술 또는 고주파 절제술 +/- 수술 후 화학 요법) 후 기존 상용 ctDNA 진단을 ​​기술적으로 평가, 비교 및 ​​순위를 지정하여 각 시점에서 최상의 방법을 식별하는 것입니다. , 연구에 등록된 환자의 진단이나 치료에 영향을 미치지 않습니다.

2차 목표 2(S2) ctDNA 수준에 대한 표준 치료 보조 화학요법의 효과를 평가합니다. 특히 수술 후 ctDNA가 검출된 환자의 경우 보조화학요법 전·후 채취 혈장 샘플에서 ctDNA 수치를 측정해 비교하게 된다. 또한, ctDNA 수준의 변화는 종양학적 결과(임상 재발까지의 시간, 무병 생존 및 전체 생존)와 상관관계가 있습니다.

2차 목표 3(S3) 세로로 수집된 혈장 샘플에서 연속 ctDNA 분석을 사용하여 결정된 분자 재발까지의 시간이 표준 방사선 촬영을 사용한 임상 재발까지의 시간보다 짧은지 조사합니다.

2차 목표 4(S4) ctDNA 분석 결과와 CT 스캔 소견 간의 상관관계를 조사한다. ctDNA 분석은 표준 진료 감시 중 표준 CT 스캔과 일치하는 혈액 샘플링 시간으로 제한됩니다. ctDNA 분석으로 CT 스캔 결과를 예측할 수 있다면 향후 ctDNA 분석이 언제 CT 스캔을 수행할지 안내할 수 있을 가능성이 있습니다.

2차 목표 5(S5) 불확실한 CT 스캔 시점에서 ctDNA의 예후력을 조사합니다.