Ranskalainen MRD-arviointi nestebiopsioilla kolorektaalisilla potilailla, joilla on maksametastaasi (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM on osa kattavan GUIDE.MRD-projektin WP3:ta. Jokaisella tutkimustuolilla on paikallinen kliininen tutkimusprotokolla, johon potilaat rekrytoidaan. Rekrytoinnin päätyttyä näytteet analysoidaan GUIDE.MRD-konsortion alaisuudessa.

GUIDE.MRD:n yleisenä tavoitteena on tutkia ctDNA-analyysin kliinistä käyttökelpoisuutta ennustaa ja ohjata multimodaalisten hoitojen valintaa tulevaisuuteen. Perusaskeleita kohti tätä tavoitetta ovat useiden saatavilla olevien ctDNA-diagnostiikan arviointi ja vertailu, jotta voidaan tunnistaa kliiniseen käyttöön parhaiten sopivat testit. Kliinisiä näytteitä käytetään ctDNA-diagnostiikan vertailuun ja niiden todellisen kliinisen suorituskyvyn arvioimiseen. Näytteiden tulee kuvastaa kliinisiä tilanteita, joissa ctDNA-diagnostiikka on erityisen hyödyllistä, kuten leikkauksen jälkeen, adjuvantin jälkeen, kemoterapian aikana ja pitkittäissuunnassa hoidon jälkeisen seurannan aikana. Näissä tilanteissa ctDNA-diagnostiikkaa voitaisiin käyttää joko hoitovasteen seuraamiseen (leikkauksen jälkeisen MRD:n tapauksessa) tai uusiutumisen tunnistamiseen varhaisessa vaiheessa. CtDNA-tietojen perusteella lääkehoitoa voitaisiin muuttaa tai radiologiaa voitaisiin käyttää jäännössairauden sijainnin paljastamiseen.

FRENCH.MRD.CRLM-havainnointitutkimuksen perusteena on kerätä prospektiivisesti kliiniset näytteet, joita tarvitaan ctDNA-diagnostiikan suorituskyvyn arvioimiseksi paksusuolensyövän (CRC) yhteydessä. On olemassa kaksi pääskenaariota, joissa ctDNA-diagnostiikka on hyödyllistä CRC:ssä:

Metastaattinen CRC, jossa on eristettyjä maksametastaaseja. Metastaattinen CRC, jossa on maksametastaaseja, on ainutlaatuinen kasvaintyyppi, koska kirurginen resektio tai metastaasien täydellinen poistaminen on hoidon standardi. Käytännössä kaikissa muissa kasvaintyypeissä maksametastaasien resektiota harkitaan vain kliinisissä tutkimuksissa tai poikkeuksellisissa kliinisissä olosuhteissa. Sitä vastoin kolorektaalisyövän maksametastaasien (CRLM) resektio tai ablaatio suoritetaan rutiininomaisesti parantavalla tarkoituksella, ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste on noin 50 %. Useimmat pahenemisvaiheet ilmaantuvat kolmen vuoden kuluessa leikkauksen jälkeen. Adjuvanttikemoterapian kliininen hyöty on tällä hetkellä keskustelunaihe, koska satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista on saatu rajallisia tietoja ja viimeaikaisia ​​tuloksia, jotka viittaavat huonompaan kokonaiseloonjäämiseen (OS) potilailla, jotka ovat saaneet adjuvanttihoitoa (JCOG0603). Näiden ja aikaisempien tietojen (EORTC Trial 40983) perusteella, jotka eivät osoittaneet CRLM-resektion jälkeisen adjuvanttihoidon OS-hyötyä, voidaan olettaa, että useimpia potilaita hoidetaan tarpeettomasti kemoterapialla, ja ne potilaat, jotka voisivat saada kohdennettuja aineita, jäävät väliin. Adjuvanttihoitoa koskevia päätöksiä ohjaavia histologisia tai kliinisiä markkereita ei ole saatavilla. Tässä tilanteessa ctDNA voi olla arvokas ohjaamaan päätöksiä adjuvanttikemoterapiasta (kyllä/ei), biologisten aineiden, kuten anti-VEGF- ja anti-EGFR-aineiden, lisäämisestä, kohdennetuista hoidoista BRAF-mutaatioiden tapauksessa tai mikrosatelliitin epävakauden esiintymisestä. (MSI), esimerkiksi.

ENSISIJAISET TAVOITTEET Ensisijainen tavoite 1 (P1) Vahvistaa, että välittömästi CRLM-hoidon jälkeen suoritetulla ctDNA-analyysillä voidaan tunnistaa potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski.

Erityisesti tutkijat haluavat määrittää yhteyden 3 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja ctDNA-havaitsemistilan välillä välittömästi sen jälkeen.

1. parantava suunniteltu leikkaus ja
2. Leikkauksen jälkeinen kemoterapia.

TOISIJAISET TAVOITTEET Toissijainen tavoite 1 (S1) Arvioida, vertailla ja luokitella teknisesti olemassa olevaa kaupallista ctDNA-diagnostiikkaa suunnitellun parantavan CRLM-hoidon jälkeen (preoperatiivinen kemoterapia, leikkaus tai radiotaajuusablaatio +/- postoperatiivinen kemoterapia) parhaan menetelmän tunnistamiseksi kullekin ajankohdalle , jolla ei ole vaikutusta tutkimukseen osallistuneiden potilaiden diagnoosiin tai hoitoon.

Toissijainen tavoite 2 (S2) Arvioida standardinmukaisen adjuvanttikemoterapian vaikutusta ctDNA:n tasoon. Erityisesti potilaille, joilla on leikkauksen jälkeen havaittu ctDNA, tutkijat mittaavat ja vertaavat ctDNA-tasoja plasmanäytteistä, jotka on otettu ennen ja jälkeen adjuvanttikemoterapiaa. Lisäksi ctDNA-tason muutos korreloi onkologisiin tuloksiin (aika kliiniseen uusiutumiseen, taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen).

Toissijainen tavoite 3 (S3) Tutkia, onko aika molekyylin uusiutumiseen, joka on määritetty käyttämällä sarja-ctDNA-analyysejä pitkittäissuunnassa kerätyistä plasmanäytteistä, lyhyempi kuin aika kliiniseen uusiutumiseen käyttämällä standardinmukaista radiologista kuvantamista.

Toissijainen tavoite 4 (S4) Tutkia korrelaatiota ctDNA-analyysitulosten ja TT-kuvausten löydösten välillä. ctDNA-analyysi rajoittuu verinäytteenottoaikoihin, jotka ovat samat kuin hoidon tavanomaisten CT-skannausten kanssa normaalin hoidon seurannan aikana. Jos ctDNA-analyysi voi ennustaa CT-skannauksen lopputuloksen, on mahdollista, että ctDNA-analyysi voi tulevaisuudessa ohjata TT-skannausten suorittamista.

Toissijainen tavoite 5 (S5) Tutkia ctDNA:n ennustevoimaa määrittelemättömien CT-skannausten ajankohtana.