Az MRD francia felmérése folyékony biopsziával májmetasztázisos betegekben (FRENCH.MRD.CRLM)

A FRECNH.MRD.CRLM az átfogó GUIDE.MRD projekt WP3 része. Minden vizsgálati széknek van egy helyi klinikai vizsgálati protokollja, ahol a betegeket toborozzák. A toborzás befejezése után a mintákat a GUIDE.MRD konzorcium keretében elemzik.

A GUIDE.MRD általános célja a ctDNS-elemzés klinikai hasznának vizsgálata a multimodális terápiák előrejelzésére és előrejelzésére. Az e cél felé vezető alapvető lépések a számos rendelkezésre álló ctDNS-diagnosztika értékelése és összehasonlítása a klinikai alkalmazásra legalkalmasabb tesztek azonosítása érdekében. Klinikai mintákat használnak a ctDNS-diagnosztika összehasonlítására és valódi klinikai teljesítményük értékelésére. A mintáknak tükrözniük kell azokat a klinikai helyzeteket, ahol a ctDNS-diagnosztika különösen hasznos, például műtét után, adjuváns után, kemoterápia során és longitudinálisan a kezelés utáni megfigyelés során. Ezekben a helyzetekben a ctDNS diagnosztika felhasználható a kezelési válasz nyomon követésére (műtét utáni MRD esetén), vagy a relapszus korai időpontban történő azonosítására. A ctDNS információk alapján az orvosi kezelés megváltoztatható, vagy radiológia segítségével feltárható a maradék betegség helye.

A FRENCH.MRD.CRLM megfigyeléses klinikai vizsgálat indoklása az, hogy prospektíven összegyűjtsék a ctDNS-diagnosztika teljesítményének értékeléséhez szükséges klinikai mintákat a vastagbélrák (CRC) hátterében. Két fő forgatókönyv létezik, ahol a ctDNS-diagnosztika hasznos CRC-ben:

Metasztatikus CRC izolált májmetasztázisokkal. A májmetasztázisokkal járó metasztatikus CRC egyedülálló daganattípus, mivel a sebészi reszekció vagy a metasztázisok teljes ablációja az ellátás standardja. Gyakorlatilag minden más daganattípus esetében a májmetasztázisok reszekcióját csak klinikai vizsgálatok során vagy kivételes klinikai körülmények között veszik fontolóra. Ezzel szemben a kolorektális rákos májmetasztázisok (CRLM) reszekcióját vagy ablációját rutinszerűen végzik gyógyító szándékkal, és a teljes 5 éves túlélés körülbelül 50%. A legtöbb relapszus a műtét után három éven belül jelentkezik. Az adjuváns kemoterápia klinikai előnyei jelenleg vita tárgyát képezik a randomizált, kontrollos vizsgálatokból származó korlátozott adatok és a közelmúltbeli eredmények miatt, amelyek az adjuváns terápiában részesült betegeknél alacsonyabb össztúlélést (OS) jeleznek (JCOG0603). Ezek és a korábbi adatok (EORTC Trial 40983) alapján, amelyek nem mutatták ki az adjuváns kezelés OS-előnyét a CRLM reszekció után, feltételezhető, hogy a legtöbb beteget szükségtelenül kezelik kemoterápiával, és azokat a betegeket, akik célzott szereket kaphatnának, kihagyják. Nem állnak rendelkezésre szövettani vagy klinikai markerek, amelyek az adjuváns kezeléssel kapcsolatos döntéseket vezérelnék. Ebben a helyzetben a ctDNS értékes lehet az adjuváns kemoterápia (igen/nem), biológiai anyagok, például anti-VEGF és anti-EGFR szerek hozzáadásával, célzott terápiákkal BRAF mutációk esetén vagy a mikroszatellita instabilitás jelenlétével kapcsolatos döntések meghozatalában. (MSI), például.

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK 1. elsődleges célkitűzés (P1) Annak megerősítése, hogy a CRLM-kezelés után közvetlenül elvégzett ctDNS-elemzés képes azonosítani azokat a betegeket, akiknél magas a kiújulás kockázata.

Pontosabban, a kutatók meg akarják határozni az összefüggést a 3 éves betegségmentes túlélés (DFS) és a ctDNS kimutatási státusza között közvetlenül azután.

1. Gyógyító tervezett műtét és
2. Posztoperatív kemoterápia.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK 1. másodlagos célkitűzés (S1) A meglévő kereskedelmi ctDNS-diagnosztika technikai értékelése, összehasonlítása és rangsorolása a tervezett gyógyító CRLM-kezelést (műtét előtti kemoterápia, műtét vagy rádiófrekvenciás abláció +/- posztoperatív kemoterápia) követően a legjobb módszer azonosítása érdekében minden időpontban. , ami nincs hatással a vizsgálatba bevont betegek diagnózisára vagy kezelésére.

2. másodlagos célkitűzés (S2) A standard-of-care adjuváns kemoterápia hatásának felmérése a ctDNS szintjére. Különösen azoknál a betegeknél, akiknél a műtét után ctDNS-t észleltek, a vizsgálók mérik és hasonlítják össze az adjuváns kemoterápia előtt és után vett plazmaminták ctDNS-szintjét. Továbbá a ctDNS-szint változása összefügg az onkológiai kimenetelekkel (a klinikai kiújulásig eltelt idő, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés).

3. másodlagos cél (S3) Annak vizsgálata, hogy a hosszirányban gyűjtött plazmamintákban sorozatos ctDNS-analízissel meghatározott molekuláris kiújulásig eltelt idő rövidebb-e, mint a klinikai kiújulásig eltelt idő standard radiológiai képalkotással.

4. másodlagos célkitűzés (S4) A ctDNS analízis eredményei és a CT-vizsgálatok eredményei közötti összefüggés vizsgálata. A ctDNS-elemzés azokra a vérmintavételi időkre korlátozódik, amelyek egybeesnek a szokásos gondozási CT-vizsgálatokkal a standard gondozási felügyelet során. Ha a ctDNS-elemzés megjósolhatja a CT-vizsgálat eredményét, akkor a jövőben a ctDNS-elemzés útmutatást adhat a CT-vizsgálat elvégzésének időpontjáról.

5. másodlagos célkitűzés (S5) A ctDNS prognosztikai erejének vizsgálata meghatározatlan CT-vizsgálatok időpontjában.