Évaluation française de la MRD par biopsies liquides chez les patients colorectaux avec métastases hépatiques (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM fait partie du WP3 du projet global GUIDE.MRD. Chaque chaire d'étude dispose d'un protocole d'essai clinique local dans lequel les patients sont recrutés. Après la fin du recrutement, les échantillons seront analysés dans le cadre du consortium GUIDE.MRD.

L'objectif général de GUIDE.MRD est d'étudier l'utilité clinique de l'analyse de l'ADNc pour prédire et guider le choix de thérapies multimodales de manière prospective. Les étapes fondamentales pour atteindre cet objectif sont l’évaluation et l’analyse comparative des nombreux diagnostics d’ADNc disponibles afin d’identifier les tests les mieux adaptés à une application clinique. Des échantillons cliniques seront utilisés pour comparer les diagnostics d'ADNct et évaluer leur véritable performance clinique. Les échantillons doivent refléter les situations cliniques dans lesquelles les diagnostics d'ADNc sont particulièrement utiles, par exemple en postopératoire, après adjuvant, pendant la chimiothérapie et longitudinalement pendant la surveillance post-traitement. Dans ces situations, les diagnostics ADNc pourraient être utilisés soit pour surveiller la réponse au traitement (en cas de MRD après une intervention chirurgicale), soit pour identifier une rechute à un stade précoce. Sur la base des informations sur l'ADNct, le traitement médical pourrait être modifié ou la radiologie pourrait être utilisée pour révéler l'emplacement de la maladie résiduelle.

La justification de l'étude clinique observationnelle FRENCH.MRD.CRLM est de collecter de manière prospective les échantillons cliniques nécessaires pour permettre l'évaluation des performances du diagnostic de l'ADNc dans le contexte du cancer colorectal (CRC). Il existe deux scénarios principaux dans lesquels le diagnostic ADNct est utile dans le CRC :

CCR métastatique avec métastases hépatiques isolées. Le CCR métastatique avec métastases hépatiques est un type de tumeur unique dans la mesure où la résection chirurgicale ou l'ablation complète des métastases constitue la norme de soins. Dans pratiquement tous les autres types de tumeurs, la résection des métastases hépatiques n'est envisagée que dans le cadre d'essais cliniques ou dans des circonstances cliniques exceptionnelles. En revanche, la résection ou l'ablation des métastases hépatiques du cancer colorectal (CRLM) sont régulièrement réalisées à visée curative, et la survie globale à 5 ans est d'environ 50 %. La plupart des rechutes surviennent dans les trois ans suivant l'intervention chirurgicale. Le bénéfice clinique de la chimiothérapie adjuvante est actuellement un sujet de débat, en raison des données limitées provenant d'essais contrôlés randomisés et de résultats récents indiquant une survie globale (SG) inférieure chez les patients ayant reçu un traitement adjuvant (JCOG0603). Sur la base de ces données et de données antérieures (essai EORTC 40983) qui n'ont pas réussi à démontrer un bénéfice sur la SG du traitement adjuvant après résection CRLM, on peut supposer que la plupart des patients sont traités inutilement par chimiothérapie et que les patients qui pourraient recevoir des agents ciblés sont oubliés. Aucun marqueur histologique ou clinique n'est disponible pour guider les décisions sur le traitement adjuvant. Dans ce contexte, l’ADNc pourrait être utile pour guider les décisions sur la chimiothérapie adjuvante (oui/non), l’ajout de produits biologiques tels que les agents anti-VEGF et anti-EGFR, les thérapies ciblées en cas de mutations BRAF ou la présence d’instabilité microsatellite. (MSI), par exemple.

OBJECTIFS PRINCIPAUX Objectif principal 1 (P1) Confirmer que l'analyse de l'ADNc effectuée immédiatement après le traitement CRLM peut identifier les patients présentant un risque élevé de récidive.

Plus précisément, les enquêteurs veulent déterminer l'association entre la survie sans maladie (DFS) à 3 ans et le statut de détection de l'ADNc immédiatement après

1. Chirurgie à visée curative et,
2. Chimiothérapie postopératoire.

OBJECTIFS SECONDAIRES Objectif secondaire 1 (S1) Évaluer techniquement, comparer et classer les diagnostics commerciaux d'ADNc existants après le traitement curatif CRLM prévu (chimiothérapie préopératoire, chirurgie ou ablation par radiofréquence +/- chimiothérapie postopératoire) pour identifier la meilleure méthode à chaque instant. , sans impact sur le diagnostic ou le traitement des patients inclus dans l'étude.

Objectif secondaire 2 (S2) Évaluer l'effet de la chimiothérapie adjuvante standard sur le niveau d'ADNc. En particulier, pour les patients avec un ADNc détecté après une intervention chirurgicale, les enquêteurs mesureront et compareront les niveaux d'ADNc dans des échantillons de plasma prélevés avant et après une chimiothérapie adjuvante. De plus, le changement du niveau d'ADNc sera corrélé aux résultats oncologiques (délai jusqu'à la récidive clinique, survie sans maladie et survie globale).

Objectif secondaire 3 (S3) Déterminer si le délai de récidive moléculaire déterminé à l'aide d'analyses en série d'ADNc dans des échantillons de plasma collectés longitudinalement est plus court que le délai de récidive clinique à l'aide de l'imagerie radiologique standard de soins.

Objectif secondaire 4 (S4) Étudier la corrélation entre les résultats de l'analyse de l'ADNc et les résultats des tomodensitogrammes. L'analyse de l'ADNc sera limitée aux heures de prélèvement sanguin qui coïncident avec les tomodensitogrammes standard pendant la surveillance standard des soins. Si l’analyse de l’ADNc peut prédire le résultat de la tomodensitométrie, il est possible qu’à l’avenir, l’analyse de l’ADNc puisse déterminer quand effectuer des tomodensitométries.

Objectif secondaire 5 (S5) Étudier le pouvoir pronostique de l'ADNc au moment des tomodensitogrammes indéterminés.