Francouzské hodnocení MRD pomocí tekutých biopsií u pacientů s kolorektálním onemocněním s jaterními metastázami (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM je součástí WP3 zastřešujícího projektu GUIDE.MRD. Každá studijní katedra má protokol místní klinické studie, kde jsou přijímáni pacienti. Po ukončení náboru budou vzorky analyzovány v rámci konsorcia GUIDE.MRD.

Celkovým cílem GUIDE.MRD je prozkoumat klinickou užitečnost analýzy ctDNA k predikci a prospektivnímu vedení výběru multimodálních terapií. Základními kroky k tomuto cíli je hodnocení a srovnávání mnoha dostupných ctDNA diagnostik pro identifikaci nejvhodnějších testů pro klinickou aplikaci. Klinické vzorky budou použity k porovnání diagnostiky ctDNA a posouzení jejich skutečné klinické výkonnosti. Vzorky by měly odrážet klinické situace, kdy je diagnostika ctDNA zvláště užitečná, jako je pooperační, postadjuvantní, během chemoterapie a longitudinálně během sledování po léčbě. V těchto situacích by mohla být diagnostika ctDNA použita buď k monitorování léčebné odpovědi (v případě MRD po operaci), nebo k identifikaci relapsu v časném časovém bodě. Na základě informací ctDNA lze změnit lékařskou léčbu nebo použít radiologii k odhalení lokalizace reziduální choroby.

Důvodem pro observační klinickou studii FRENCH.MRD.CRLM je prospektivní sběr klinických vzorků potřebných k posouzení účinnosti diagnostiky ctDNA v podmínkách kolorektálního karcinomu (CRC). Existují dva hlavní scénáře, kdy je diagnostika ctDNA u CRC užitečná:

Metastatický CRC s izolovanými jaterními metastázami. Metastatický CRC s metastázami v játrech je jedinečným typem nádoru v tom, že chirurgická resekce nebo kompletní ablace metastáz je standardem péče. Prakticky u všech ostatních typů nádorů je resekce jaterních metastáz zvažována pouze v rámci klinických studií nebo za výjimečných klinických okolností. Naproti tomu resekce nebo ablace jaterních metastáz kolorektálního karcinomu (CRLM) jsou běžně prováděny s kurativním záměrem a celkové 5leté přežití se pohybuje kolem 50 %. Většina relapsů se projeví do tří let po operaci. Klinický přínos adjuvantní chemoterapie je v současné době předmětem diskusí kvůli omezeným údajům z randomizovaných kontrolovaných studií a nedávným výsledkům, které naznačují horší celkové přežití (OS) u pacientů, kteří dostávali adjuvantní terapii (JCOG0603). Na základě těchto a dřívějších údajů (EORTC Trial 40983), které neprokázaly přínos adjuvantní terapie po CRLM resekci OS, lze předpokládat, že většina pacientů je léčena chemoterapií zbytečně a ti pacienti, kteří by mohli dostávat cílené léky, jsou vynecháni. Nejsou k dispozici žádné histologické nebo klinické markery, které by vedly k rozhodování o adjuvantní léčbě. V tomto prostředí by ctDNA mohla být cenná jako vodítko pro rozhodování o adjuvantní chemoterapii (ano/ne), přidání biologických látek, jako jsou anti-VEGF a anti-EGFR látky, cílené terapie v případě mutací BRAF nebo přítomnosti nestability mikrosatelitů (MSI), například.

PRIMÁRNÍ CÍLE Primární cíl 1 (P1) Potvrdit, že analýza ctDNA provedená bezprostředně po léčbě CRLM může identifikovat pacienty s vysokým rizikem recidivy.

Konkrétně chtějí vyšetřovatelé určit souvislost mezi 3letým přežitím bez onemocnění (DFS) a stavem detekce ctDNA bezprostředně po

1. Léčebně zamýšlená operace a,
2. Pooperační chemoterapie.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE Sekundární cíl 1 (S1) Technicky zhodnotit, porovnat a seřadit existující komerční diagnostiku ctDNA po zamýšlené kurativní léčbě CRLM (předoperační chemoterapie, operace nebo radiofrekvenční ablace +/- pooperační chemoterapie) za účelem určení nejlepší metody v každém časovém bodě bez dopadu na diagnózu nebo léčbu pacientů zařazených do studie.

Sekundární cíl 2 (S2) Zhodnotit efekt standardní péče adjuvantní chemoterapie na hladinu ctDNA. Zejména u pacientů s ctDNA detekovanou po operaci budou vyšetřovatelé měřit a porovnávat hladiny ctDNA ve vzorcích plazmy odebraných před a po adjuvantní chemoterapii. Dále bude změna hladiny ctDNA korelována s onkologickými výsledky (doba do klinické recidivy, přežití bez onemocnění a celkové přežití).

Sekundární cíl 3 (S3) Zjistit, zda doba do molekulární recidivy stanovená pomocí sériových analýz ctDNA v podélně odebraných vzorcích plazmy je kratší než doba do klinické recidivy pomocí standardního radiologického zobrazování.

Sekundární cíl 4 (S4) Prozkoumat korelaci mezi výsledky analýzy ctDNA a nálezy na CT skenech. Analýza ctDNA bude omezena na doby odběru krve, které se shodují s CT skeny standardní péče během sledování standardní péče. Pokud analýza ctDNA dokáže předpovědět výsledek CT vyšetření, je možné, že analýza ctDNA v budoucnu může nasměrovat, kdy provádět CT vyšetření.

Sekundární cíl 5 (S5) Zkoumat prognostickou sílu ctDNA v časovém bodě neurčitých CT skenů.