Fransk vurdering av MRD ved flytende biopsier i kolorektal med levermetastasepasienter (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM er en del av WP3 i det overordnede GUIDE.MRD-prosjektet. Hver studiestol har en lokal klinisk utprøvingsprotokoll der pasienter rekrutteres. Etter endt rekruttering vil prøver bli analysert under GUIDE.MRD-konsortiet.

Det overordnede målet med GUIDE.MRD er å undersøke den kliniske nytten av ctDNA-analyse for å forutsi og veilede valget av multimodale terapier prospektivt. De grunnleggende trinnene mot dette målet er vurdering og benchmarking av de mange tilgjengelige ctDNA-diagnostikkene for å identifisere de best egnede testene for klinisk anvendelse. Kliniske prøver vil bli brukt til å benchmarke ctDNA-diagnostikk og vurdere deres sanne kliniske ytelse. Prøvene skal gjenspeile kliniske situasjoner der ctDNA-diagnostikken er spesielt nyttig, for eksempel postoperativt, post-adjuvant, under kjemoterapi og longitudinelt under overvåking etter behandling. I disse situasjonene kan ctDNA-diagnostikk brukes til enten å overvåke behandlingsrespons (i tilfelle MRD etter operasjon) eller for å identifisere tilbakefall på et tidlig tidspunkt. Basert på ctDNA-informasjon kan medisinsk behandling endres, eller radiologi kan brukes til å avsløre lokalisering av gjenværende sykdom.

Begrunnelsen for den observasjonskliniske studien FRENCH.MRD.CRLM er å prospektivt samle inn de kliniske prøvene som er nødvendige for å muliggjøre vurdering av ytelsen til ctDNA-diagnostikk ved kolorektal kreft (CRC). Det er to hovedscenarier der ctDNA-diagnostikk er nyttig i CRC:

Metastatisk CRC med isolerte levermetastaser. Metastatisk CRC med levermetastaser er en unik svulsttype ved at kirurgisk reseksjon eller fullstendig ablasjon av metastasene er standarden for omsorg. I praktisk talt alle andre tumortyper vurderes reseksjon av levermetastaser kun innenfor kliniske studier eller under eksepsjonelle kliniske omstendigheter. Derimot utføres reseksjon eller ablasjon av levermetastaser for kolorektal kreft (CRLM) rutinemessig med kurativ intensjon, og den totale 5-års overlevelsen er rundt 50 %. De fleste tilbakefall oppstår innen tre år etter operativ intervensjon. Den kliniske fordelen med adjuvant kjemoterapi er for tiden et spørsmål om debatt, på grunn av begrensede data fra randomiserte kontrollerte studier og nylige resultater som indikerer dårligere total overlevelse (OS) hos pasienter som fikk adjuvant terapi (JCOG0603). Basert på disse og tidligere data (EORTC Trial 40983) som ikke klarte å vise en OS-fordel av adjuvant terapi etter CRLM-reseksjon, kan det antas at de fleste pasienter behandles unødvendig med kjemoterapi, og de pasientene som kan motta målrettede midler savnes. Ingen histologiske eller kliniske markører er tilgjengelige for å veilede beslutninger om adjuvant behandling. I denne innstillingen kan ctDNA være verdifullt for å veilede beslutninger om adjuvant kjemoterapi (ja/nei), tilsetning av biologiske stoffer som anti-VEGF- og anti-EGFR-midler, målrettede terapier i tilfelle BRAF-mutasjoner, eller tilstedeværelsen av mikrosatellitt-ustabilitet (MSI), for eksempel.

PRIMÆRE MÅL Primærmål 1 (P1) Å bekrefte at ctDNA-analyse utført umiddelbart etter CRLM-behandling kan identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall.

Spesifikt ønsker etterforskerne å fastslå sammenhengen mellom 3-års sykdomsfri overlevelse (DFS) og ctDNA-deteksjonsstatus umiddelbart etter

1. Kurativ tiltenkt operasjon og,
2. Postoperativ kjemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL Sekundærmål 1 (S1) Å teknisk vurdere, sammenligne og rangere eksisterende kommersiell ctDNA-diagnostikk etter tiltenkt kurativ CRLM-behandling (preoperativ kjemoterapi, kirurgi eller radiofrekvensablasjon +/- postoperativ kjemoterapi) for å identifisere den beste metoden på hvert tidspunkt , uten innvirkning på diagnose eller behandling av pasienter som er registrert i studien.

Sekundærmål 2 (S2) Å vurdere effekten av standard-of-care adjuvant kjemoterapi på nivået av ctDNA. Spesielt for pasienter med ctDNA oppdaget etter operasjon, vil etterforskerne måle og sammenligne ctDNA-nivåene i plasmaprøver tatt før og etter adjuvant kjemoterapi. Videre vil endringen i ctDNA-nivå være korrelert til de onkologiske resultatene (tid til klinisk tilbakefall, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse).

Sekundærmål 3 (S3) Å undersøke om tiden til molekylært tilbakefall bestemt ved bruk av serielle ctDNA-analyser i longitudinelt innsamlede plasmaprøver er kortere enn tiden til klinisk tilbakefall ved bruk av standard-of-care radiologisk avbildning.

Sekundærmål 4 (S4) Å undersøke sammenhengen mellom ctDNA-analyseresultater og funn på CT-skanninger. ctDNA-analyse vil være begrenset til blodprøvetakingstider som faller sammen med standard-of-care CT-skanninger under standard-of-care overvåking. Hvis ctDNA-analyse kan forutsi utfallet av CT-skanningen, er potensialet at ctDNA-analyse i fremtiden kan veilede når det skal utføres CT-skanninger.

Sekundærmål 5 (S5) Å undersøke den prognostiske kraften til ctDNA på tidspunktet for ubestemte CT-skanninger.