Fransk vurdering af MRD ved flydende biopsier i kolorektal med levermetastasepatienter (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM er en del af WP3 i det overordnede GUIDE.MRD-projekt. Hver studiestol har en lokal klinisk forsøgsprotokol, hvor patienterne rekrutteres. Efter endt rekruttering vil prøver blive analyseret under GUIDE.MRD-konsortiet.

Det overordnede formål med GUIDE.MRD er at undersøge den kliniske nytte af ctDNA-analyse til at forudsige og vejlede valget af multimodale terapier prospektivt. De grundlæggende skridt mod dette mål er vurdering og benchmarking af de mange tilgængelige ctDNA-diagnostik for at identificere de bedst egnede tests til klinisk anvendelse. Kliniske prøver vil blive brugt til at benchmarke ctDNA-diagnostik og vurdere deres sande kliniske ydeevne. Prøverne skal afspejle kliniske situationer, hvor ctDNA-diagnostikken er særlig nyttig, såsom postoperativt, post-adjuvans, under kemoterapi og longitudinelt under post-behandlingsovervågning. I disse situationer kan ctDNA-diagnostik bruges til enten at overvåge behandlingsrespons (i tilfælde af MRD efter operation) eller til at identificere tilbagefald på et tidligt tidspunkt. Baseret på ctDNA-oplysninger kan medicinsk behandling ændres, eller radiologi kan bruges til at afsløre lokaliseringen af ​​den resterende sygdom.

Begrundelsen for det observationelle kliniske studie FRENCH.MRD.CRLM er prospektivt at indsamle de kliniske prøver, der er nødvendige for at muliggøre vurdering af udførelsen af ​​ctDNA-diagnostik i forbindelse med kolorektal cancer (CRC). Der er to hovedscenarier, hvor ctDNA-diagnostik er nyttig i CRC:

Metastatisk CRC med isolerede levermetastaser. Metastatisk CRC med levermetastaser er en unik tumortype, idet kirurgisk resektion eller fuldstændig ablation af metastaserne er standardbehandlingen. I stort set alle andre tumortyper overvejes resektion af levermetastaser kun inden for kliniske forsøg eller under ekstraordinære kliniske omstændigheder. I modsætning hertil udføres resektion eller ablation af kolorektal cancer levermetastaser (CRLM) rutinemæssigt med helbredende hensigt, og den samlede 5-års overlevelse er omkring 50%. De fleste tilbagefald forekommer inden for tre år efter operation. Den kliniske fordel ved adjuverende kemoterapi er i øjeblikket et spørgsmål om debat på grund af begrænsede data fra randomiserede kontrollerede forsøg og nylige resultater, der indikerer ringere overordnet overlevelse (OS) hos patienter, der modtog adjuverende terapi (JCOG0603). Baseret på disse og tidligere data (EORTC Trial 40983), der ikke viste en OS-fordel ved adjuverende terapi efter CRLM-resektion, kan det antages, at de fleste patienter behandles unødigt med kemoterapi, og de patienter, der kunne modtage målrettede midler, savnes. Ingen histologiske eller kliniske markører er tilgængelige til at vejlede beslutninger om adjuverende behandling. I denne indstilling kan ctDNA være værdifuldt til at vejlede beslutninger om adjuverende kemoterapi (ja/nej), tilføjelse af biologiske stoffer såsom anti-VEGF- og anti-EGFR-midler, målrettede terapier i tilfælde af BRAF-mutationer eller tilstedeværelsen af ​​mikrosatellit-ustabilitet (MSI), for eksempel.

PRIMÆRE MÅL Primært mål 1 (P1) At bekræfte, at ctDNA-analyse udført umiddelbart efter CRLM-behandling kan identificere patienter med høj risiko for tilbagefald.

Specifikt ønsker efterforskerne at bestemme sammenhængen mellem 3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) og ctDNA-detektionsstatus umiddelbart efter

1. Kurativ tilsigtet operation og,
2. Postoperativ kemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL Sekundært mål 1 (S1) At teknisk vurdere, sammenligne og rangere eksisterende kommerciel ctDNA-diagnostik efter tilsigtet kurativ CRLM-behandling (præoperativ kemoterapi, kirurgi eller radiofrekvensablation +/- postoperativ kemoterapi) for at identificere den bedste metode på hvert tidspunkt uden indflydelse på diagnose eller behandling af patienter, der er indskrevet i undersøgelsen.

Sekundært mål 2 (S2) At vurdere effekten af ​​standard-of-care adjuverende kemoterapi på niveauet af ctDNA. Især for patienter med ctDNA påvist efter operation, vil efterforskerne måle og sammenligne ctDNA-niveauerne i plasmaprøver udtaget før og efter adjuverende kemoterapi. Yderligere vil ændringen i ctDNA-niveau være korreleret til de onkologiske resultater (tid til klinisk tilbagefald, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse).

Sekundært mål 3 (S3) At undersøge, om tiden til molekylært recidiv bestemt ved hjælp af serielle ctDNA-analyser i longitudinelt indsamlede plasmaprøver er kortere end tiden til klinisk recidiv ved brug af standard-of-care radiologisk billeddannelse.

Sekundært mål 4 (S4) At undersøge sammenhængen mellem ctDNA-analyseresultater og fund på CT-scanninger. ctDNA-analyse vil være begrænset til blodprøvetagningstider, der falder sammen med standard-of-care CT-scanninger under standard-of-care overvågning. Hvis ctDNA-analyse kan forudsige resultatet af CT-scanningen, er potentialet, at ctDNA-analyse i fremtiden kan vejlede, hvornår der skal udføres CT-scanninger.

Sekundært mål 5 (S5) At undersøge den prognostiske kraft af ctDNA på tidspunktet for ubestemte CT-scanninger.