Французская оценка MRD с помощью жидкой биопсии у пациентов с колоректальным метастазом в печени (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM является частью WP3 всеобъемлющего проекта GUIDE.MRD. На каждом исследовательском кафедре имеется локальный протокол клинических исследований, в который набираются пациенты. После окончания набора образцы будут проанализированы в рамках консорциума GUIDE.MRD.

Общая цель GUIDE.MRD — изучить клиническую полезность анализа ctDNA для прогнозирования и проспективного выбора мультимодальной терапии. Фундаментальными шагами на пути к этой цели являются оценка и сравнительный анализ многих доступных диагностических методов ктДНК для определения наиболее подходящих тестов для клинического применения. Клинические образцы будут использоваться для сравнительной диагностики ctDNA и оценки их истинной клинической эффективности. Образцы должны отражать клинические ситуации, в которых диагностика ctDNA особенно полезна, например, после операции, после адъювантной терапии, во время химиотерапии и в ходе наблюдения после лечения. В таких ситуациях диагностика ctDNA может использоваться либо для мониторинга ответа на лечение (в случае МРЗ после операции), либо для выявления рецидива на раннем этапе. На основании информации ctDNA можно изменить лечение или использовать радиологию для выявления местоположения остаточного заболевания.

Обоснованием наблюдательного клинического исследования FRENCH.MRD.CRLM является проспективный сбор клинических образцов, необходимых для оценки эффективности диагностики ctDNA в условиях колоректального рака (CRC). Существует два основных сценария, в которых диагностика ктДНК полезна при КРР:

Метастатический КРР с изолированными метастазами в печени. Метастатический КРР с метастазами в печень является уникальным типом опухоли, при котором хирургическая резекция или полная абляция метастазов является стандартом лечения. Практически при всех других типах опухолей резекция метастазов печени рассматривается только в рамках клинических исследований или в исключительных клинических обстоятельствах. Напротив, резекция или абляция метастазов колоректального рака в печени (CRLM) обычно выполняются с лечебной целью, а общая 5-летняя выживаемость составляет около 50%. Большинство рецидивов возникают в течение трех лет после оперативного вмешательства. Клиническая польза адъювантной химиотерапии в настоящее время является предметом споров из-за ограниченности данных рандомизированных контролируемых исследований и недавних результатов, указывающих на меньшую общую выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших адъювантную терапию (JCOG0603). На основании этих и более ранних данных (исследование EORTC 40983), которые не смогли продемонстрировать преимущества адъювантной терапии после резекции CRLM, можно предположить, что большинство пациентов без необходимости лечатся химиотерапией, а те пациенты, которые могли бы получить таргетные препараты, упускаются из виду. Не существует гистологических или клинических маркеров, которые могли бы помочь в принятии решения об адъювантном лечении. В этом случае ктДНК может быть ценной для принятия решений об адъювантной химиотерапии (да/нет), добавлении биологических препаратов, таких как агенты против VEGF и анти-EGFR, таргетной терапии в случае мутаций BRAF или наличии микросателлитной нестабильности. (MSI), например.

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ Основная цель 1 (P1) Подтвердить, что анализ ctDNA, выполненный сразу после лечения CRLM, может выявить пациентов с высоким риском рецидива.

В частности, исследователи хотят определить связь между 3-летней безрецидивной выживаемостью (DFS) и статусом обнаружения ctDNA сразу после

1. Лечебное хирургическое вмешательство и,
2. Послеоперационная химиотерапия.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ Вторичная цель 1 (S1) Технически оценить, сравнить и ранжировать существующие коммерческие методы диагностики ctDNA после предполагаемого лечения CRLM (предоперационная химиотерапия, хирургическое вмешательство или радиочастотная абляция +/- послеоперационная химиотерапия), чтобы определить лучший метод в каждый момент времени , без влияния на диагностику или лечение пациентов, включенных в исследование.

Вторичная цель 2 (S2) Оценить влияние стандартной адъювантной химиотерапии на уровень цДНК. В частности, у пациентов, у которых ктДНК обнаружена после операции, исследователи будут измерять и сравнивать уровни ктДНК в образцах плазмы, взятых до и после адъювантной химиотерапии. Кроме того, изменение уровня ктДНК будет коррелировать с онкологическими исходами (время до клинического рецидива, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость).

Вторичная цель 3 (S3) Выяснить, короче ли время до молекулярного рецидива, определенное с помощью серийных анализов ктДНК в образцах плазмы, собранных в продольном направлении, чем время до клинического рецидива с использованием стандартной радиологической визуализации.

Вторичная цель 4 (S4) Исследовать корреляцию между результатами анализа ктДНК и данными компьютерной томографии. Анализ ктДНК будет ограничен временем забора крови, совпадающим со стандартным КТ-сканированием во время стандартного наблюдения. Если анализ ктДНК может предсказать результат компьютерной томографии, есть вероятность, что анализ ктДНК в будущем сможет определить, когда проводить компьютерную томографию.

Вторичная цель 5 (S5) Исследовать прогностическую силу ктДНК в момент неопределенного КТ.