法国通过液体活检评估结直肠肝转移患者的 MRD (FRENCH.MRD.CRLM)
法国通过液体活检评估结直肠肝转移患者的微小残留病
改善个性化癌症治疗并找到治疗每位患者的最佳策略依赖于使用新的诊断技术。 目前，对于结直肠癌，用于决定谁接受额外术后治疗的方法并不理想。 有些患者接受了过多的治疗，而另一些患者则没有得到足够的治疗。
有一种新方法可以利用血液样本中检测到的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 来探索患者体内是否残留癌症。 这可以帮助决定谁在手术后需要更多治疗。 尽管已经开发了许多测试，但尚未确定哪种测试在相关时间点表现最好。
GUIDE.MRD联盟是一个由科学家、技术和制药公司等专家组成的联盟。 该联盟正在致力于为 ctDNA 测试创建可靠的标准，验证其临床实用性，并收集数据以帮助为每位患者确定最佳治疗方案。
FRENCH.MRD.CRLM 是法国的研究，也是欧洲 GUIDE.MRD 项目的一部分。
研究概览
详细说明
FRECNH.MRD.CRLM 是总体 GUIDE.MRD 项目 WP3 的一部分。 每个研究主席都有一个招募患者的当地临床试验方案。 招募结束后，样本将在 GUIDE.MRD 联盟下进行分析。
GUIDE.MRD 的总体目标是研究 ctDNA 分析的临床效用，以前瞻性地预测和指导多模式疗法的选择。 实现这一目标的基本步骤是对许多可用的 ctDNA 诊断方法进行评估和基准测试，以确定最适合临床应用的测试。 临床样本将用于对 ctDNA 诊断进行基准测试并评估其真实的临床表现。 样本应反映 ctDNA 诊断特别有用的临床情况，例如手术后、辅助治疗后、化疗期间以及治疗后监测期间的纵向情况。 在这些情况下，ctDNA 诊断可用于监测治疗反应（手术后出现 MRD）或在早期时间点识别复发。 根据 ctDNA 信息，可以改变医疗治疗，或者可以使用放射学来揭示残留疾病的位置。
观察性临床研究 FRENCH.MRD.CRLM 的基本原理是前瞻性地收集所需的临床样本，以评估结直肠癌 (CRC) 中 ctDNA 诊断的性能。 ctDNA 诊断在 CRC 中的作用主要有两种情况：
伴有孤立性肝转移的转移性结直肠癌。 伴有肝转移的转移性结直肠癌是一种独特的肿瘤类型，手术切除或完全消融转移灶是标准治疗方法。 在几乎所有其他肿瘤类型中，仅在临床试验或特殊临床情况下才考虑切除肝转移瘤。 相比之下，结直肠癌肝转移瘤 (CRLM) 的切除或消融通常是出于治愈目的而进行，总体 5 年生存率约为 50%。 大多数复发在手术干预后三年内出现。 由于随机对照试验的数据有限，并且最近的结果表明接受辅助治疗的患者总生存期 (OS) 较差 (JCOG0603)，因此辅助化疗的临床益处目前仍存在争议。 基于这些数据和早期数据（EORTC 试验 40983）未能显示 CRLM 切除后辅助治疗的 OS 益处，可以假设大多数患者接受了不必要的化疗，而那些可以接受靶向药物的患者被遗漏了。 没有组织学或临床标志物可以指导辅助治疗的决策。 在这种情况下，ctDNA 对于指导辅助化疗（是/否）、添加生物制剂（例如抗 VEGF 和抗 EGFR 药物）、针对 BRAF 突变或存在微卫星不稳定性的靶向治疗等决策可能很有价值（MSI），例如。
主要目标 主要目标 1 (P1) 确认 CRLM 治疗后立即进行 ctDNA 分析可以识别复发风险高的患者。
具体来说，研究人员希望确定 3 年无病生存率 (DFS) 与 ctDNA 检测状态之间的关联
- 治疗性预期手术，
- 术后化疗。
次要目标 次要目标 1 (S1) 在预期的治愈性 CRLM 治疗（术前化疗、手术或射频消融 +/- 术后化疗）后对现有商业 ctDNA 诊断进行技术评估、比较和排名，以确定每个时间点的最佳方法，对参加研究的患者的诊断或治疗没有影响。
次要目标 2 (S2) 评估标准护理辅助化疗对 ctDNA 水平的影响。 特别是，对于术后检测到ctDNA的患者，研究人员将测量并比较辅助化疗前后抽取血浆样本中的ctDNA水平。 此外，ctDNA 水平的变化将与肿瘤学结果（临床复发时间、无病生存期和总生存期）相关。
次要目标 3 (S3) 研究在纵向收集的血浆样本中使用系列 ctDNA 分析确定的分子复发时间是否比使用标准护理放射成像确定的临床复发时间短。
次要目标 4 (S4) 研究 ctDNA 分析结果与 CT 扫描结果之间的相关性。 ctDNA 分析将仅限于标准护理监测期间与标准护理 CT 扫描一致的血液采样时间。 如果 ctDNA 分析可以预测 CT 扫描的结果，那么未来 ctDNA 分析就有可能指导何时进行 CT 扫描。
次要目标 5 (S5) 研究 ctDNA 在不确定 CT 扫描时间点的预后能力。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D.
- 电话号码：+33411759931
- 邮箱：c-panabieres@chu-montpellier.fr
研究联系人备份
- 姓名：Thomas BARDOL, M.D.
- 电话号码：+33467339069
- 邮箱：t-bardol@chu-montpellier.fr
学习地点
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Montpellier、法国、34295
- 招聘中
- CHU de Montpellier
-
接触：
- CHU de MONTPELLIER Direction de la recherche
- 电话号码：0467334992
- 邮箱：valentin.mauran@chu-montpellier.fr
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Montpellier、法国、34295
- 招聘中
- Institu régional du Cancer de Montpellier (ICM)
-
接触：
- CHU de MONTPELLIER Direction de la recherche
- 电话号码：0467334992
- 邮箱：valentin.mauran@chu-montpellier.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者年满 18 岁。
- 结直肠癌肝转移或转移，根据MDT评估。
- 只要转移灶切除的治疗意图是有效的，异时性和同步性转移就包括在内。 在极少数情况下，即在原发肿瘤手术前切除肝转移瘤，当患者被认为完全无肿瘤时（即在肝转移瘤和原发肿瘤均完成手术后）收集术后 ctDNA。
- 治疗计划以治愈为目的（可以包括接受 RFA 治疗的患者，但在这些情况下，需要来自原发性 CRC 肿瘤的组织样本）
排除标准：
- 遗传性结直肠癌与家族性结肠息肉病或林奇综合征有关。
- 肝外转移
- 息肉切除术后诊断出恶性结直肠息肉。
- 每次手术同时诊断出结直肠癌和非结直肠癌（黑色素瘤以外的皮肤癌）
- 资格筛查后 3 年内患有其他癌症（不包括结直肠癌或除黑色素瘤以外的皮肤癌）
- 不太可能遵守方案的患者（例如 不合作的态度）、无法返回进行后续访视）和/或研究者认为不可能完成研究的其他情况。
- 肝硬化
- CRLM 干预/手术不能/未出于治疗目的进行
- 没有可用的肿瘤组织（最好是 CRLM 病变，或者原发肿瘤）
- 孕妇或哺乳期妇女，或处于育龄期且不愿意采取避孕措施的妇女
- 受保护和弱势的成年人
- 不受健康保险保障
- 患者无法理解并签署书面知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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IV期结直肠肝转移患者
IV期结直肠肝转移患者的治愈性治疗
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ctDNA分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3年无病生存率
大体时间：纳入结束后3年
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无病生存期定义为基线血液采样/纳入日期与首次事件或复发或任何原因死亡的日期之间的时间。
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纳入结束后3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CtDNA 诊断的灵敏度 (Se)
大体时间：纳入结束后3年
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CtDNA 诊断的敏感性 (Se) 在 3 年复发的受试者中计算：Se = TP/(TP+FN)（阳性参考测试）
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纳入结束后3年
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CtDNA 诊断的特异性 (Sp)
大体时间：纳入结束后3年
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CtDNA 诊断的特异性 (Sp) 在没有 3 年复发的受试者中计算：Sp = TN/(TN+FP)（阴性参考测试）
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纳入结束后3年
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CtDNA 诊断的阳性预测价值
大体时间：纳入结束后3年
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阳性检测的预测值或阳性预测值（PPV）：PPV = TP/(TP+FP)。
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纳入结束后3年
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CtDNA 诊断的阴性预测价值
大体时间：纳入结束后3年
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阴性检测的预测值或阴性预测值（NPV）：NPV=TN/（TN+FN）。
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纳入结束后3年
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CtDNA 诊断曲线下面积
大体时间：纳入结束后3年
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ctDNA 曲线下面积：
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纳入结束后3年
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临床复发时间
大体时间：纳入结束后3年
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临床复发时间定义为基线血液采样/纳入[首次]日期与复发日期之间的时间。
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纳入结束后3年
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总体生存率
大体时间：纳入结束后3年
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总生存期定义为基线血液采样/纳入[首次]日期与任何原因死亡日期之间的时间。
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纳入结束后3年
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分子复发时间
大体时间：纳入结束后3年
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分子复发时间定义为基线血液采样/纳入[首次]日期与分子复发（ctDNA 检测阳性）日期之间的时间。
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纳入结束后3年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D.、University Hospital, Montpellier
- 首席研究员：Thomas BARDOL, M.D.、University Hospital, Montpellier
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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