Valutazione francese della MRD mediante biopsie liquide in pazienti con metastasi epatiche del colon-retto (FRANCESE.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM fa parte del WP3 del progetto generale GUIDE.MRD. Ciascuna cattedra di studio ha un protocollo di sperimentazione clinica locale in cui vengono reclutati i pazienti. Dopo la fine del reclutamento, i campioni verranno analizzati nell'ambito del consorzio GUIDE.MRD.

Lo scopo generale di GUIDE.MRD è indagare l'utilità clinica dell'analisi del ctDNA per prevedere e guidare in modo prospettico la scelta delle terapie multimodali. I passi fondamentali verso questo obiettivo sono la valutazione e il benchmarking dei numerosi strumenti diagnostici del ctDNA disponibili per identificare i test più adatti per l'applicazione clinica. I campioni clinici verranno utilizzati per valutare la diagnostica del ctDNA e valutare la loro reale prestazione clinica. I campioni devono riflettere situazioni cliniche in cui la diagnostica del ctDNA è particolarmente utile, ad esempio nel periodo postoperatorio, post-adiuvante, durante la chemioterapia e longitudinalmente durante la sorveglianza post-trattamento. In queste situazioni, la diagnostica del ctDNA potrebbe essere utilizzata per monitorare la risposta al trattamento (in caso di MRD dopo l’intervento chirurgico) o per identificare una recidiva in un momento precoce. Sulla base delle informazioni del ctDNA, il trattamento medico potrebbe essere modificato o la radiologia potrebbe essere utilizzata per rivelare la posizione della malattia residua.

La logica alla base dello studio clinico osservazionale FRENCH.MRD.CRLM è quella di raccogliere in modo prospettico i campioni clinici necessari per consentire la valutazione delle prestazioni della diagnostica del ctDNA nel contesto del cancro del colon-retto (CRC). Esistono due scenari principali in cui la diagnostica del ctDNA è utile nel CRC:

CRC metastatico con metastasi epatiche isolate. Il CRC metastatico con metastasi epatiche è un tipo di tumore unico in quanto la resezione chirurgica o l'ablazione completa delle metastasi rappresenta lo standard di cura. Praticamente in tutti gli altri tipi di tumore, la resezione delle metastasi epatiche è presa in considerazione solo nell'ambito di studi clinici o in circostanze cliniche eccezionali. Al contrario, la resezione o l’ablazione delle metastasi epatiche del cancro del colon-retto (CRLM) vengono eseguite di routine con intento curativo e la sopravvivenza complessiva a 5 anni è di circa il 50%. La maggior parte delle recidive si presenta entro tre anni dall'intervento chirurgico. Il beneficio clinico della chemioterapia adiuvante è attualmente oggetto di dibattito, a causa dei dati limitati provenienti da studi randomizzati e controllati e dai recenti risultati che indicano una sopravvivenza globale (OS) inferiore nei pazienti che hanno ricevuto la terapia adiuvante (JCOG0603). Sulla base di questi e di dati precedenti (studio EORTC 40983) che non sono riusciti a dimostrare un beneficio in termini di OS della terapia adiuvante dopo resezione CRLM, si può presumere che la maggior parte dei pazienti venga trattata inutilmente con chemioterapia e che i pazienti che potrebbero ricevere agenti mirati non vengano trattati. Non sono disponibili marcatori istologici o clinici per guidare le decisioni sul trattamento adiuvante. In questo contesto, il ctDNA potrebbe essere prezioso per guidare le decisioni sulla chemioterapia adiuvante (sì/no), sull’aggiunta di farmaci biologici come agenti anti-VEGF e anti-EGFR, terapie mirate in caso di mutazioni BRAF o presenza di instabilità dei microsatelliti (MSI), ad esempio.

OBIETTIVI PRIMARI Obiettivo primario 1 (P1) Confermare che l'analisi del ctDNA eseguita immediatamente dopo il trattamento CRLM può identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva.

Nello specifico, i ricercatori vogliono determinare l'associazione tra la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni e lo stato di rilevamento del ctDNA immediatamente dopo

1. Chirurgia curativa e,
2. Chemioterapia postoperatoria.

OBIETTIVI SECONDARI Obiettivo secondario 1 (S1) Valutare tecnicamente, confrontare e classificare gli attuali strumenti diagnostici commerciali per il ctDNA dopo il trattamento CRLM curativo previsto (chemioterapia preoperatoria, chirurgia o ablazione con radiofrequenza +/- chemioterapia postoperatoria) per identificare il metodo migliore in ogni momento , senza alcun impatto sulla diagnosi o sul trattamento dei pazienti arruolati nello studio.

Obiettivo secondario 2 (S2) Valutare l'effetto della chemioterapia adiuvante standard di cura sul livello del ctDNA. In particolare, per i pazienti con ctDNA rilevato dopo l'intervento chirurgico, i ricercatori misureranno e confronteranno i livelli di ctDNA nei campioni di plasma prelevati prima e dopo la chemioterapia adiuvante. Inoltre, la variazione del livello di ctDNA sarà correlata agli esiti oncologici (tempo alla recidiva clinica, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale).

Obiettivo secondario 3 (S3) Valutare se il tempo alla recidiva molecolare determinato utilizzando analisi seriali del ctDNA in campioni di plasma raccolti longitudinalmente è più breve del tempo alla recidiva clinica utilizzando l'imaging radiologico standard di cura.

Obiettivo secondario 4 (S4) Investigare la correlazione tra i risultati dell'analisi del ctDNA e i risultati delle scansioni TC. L'analisi del ctDNA sarà limitata ai tempi di prelievo del sangue che coincidono con le scansioni TC standard di cura durante la sorveglianza standard di cura. Se l’analisi del ctDNA può prevedere l’esito della scansione TC, la possibilità è che in futuro l’analisi del ctDNA possa guidare quando eseguire le scansioni TC.

Obiettivo secondario 5 (S5) Indagare il potere prognostico del ctDNA al momento delle scansioni TC indeterminate.