Franse beoordeling van MRD door vloeibare biopsieën bij colorectale patiënten met levermetastasen (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM is een onderdeel van WP3 van het overkoepelende GUIDE.MRD-project. Elke studievoorzitter heeft een lokaal klinisch onderzoeksprotocol waarin patiënten worden gerekruteerd. Na het einde van de rekrutering zullen de monsters worden geanalyseerd onder het GUIDE.MRD-consortium.

Het algemene doel van GUIDE.MRD is het onderzoeken van de klinische bruikbaarheid van ctDNA-analyse om de keuze van multimodale therapieën prospectief te voorspellen en te begeleiden. De fundamentele stappen op weg naar dit doel zijn het beoordelen en benchmarken van de vele beschikbare ctDNA-diagnostiek om de meest geschikte tests voor klinische toepassing te identificeren. Klinische monsters zullen worden gebruikt om ctDNA-diagnostiek te benchmarken en hun werkelijke klinische prestaties te beoordelen. De monsters moeten klinische situaties weerspiegelen waarin de ctDNA-diagnostiek bijzonder nuttig is, zoals postoperatief, post-adjuvant, tijdens chemotherapie en longitudinaal tijdens surveillance na de behandeling. In deze situaties zou ctDNA-diagnostiek kunnen worden gebruikt om de respons op de behandeling te monitoren (in het geval van MRD na een operatie) of om terugval op een vroeg tijdstip te identificeren. Op basis van ctDNA-informatie zou de medische behandeling kunnen worden gewijzigd, of zou radiologie kunnen worden gebruikt om de locatie van de resterende ziekte te onthullen.

De reden voor de observationele klinische studie FRENCH.MRD.CRLM is het prospectief verzamelen van de klinische monsters die nodig zijn om de prestatie van ctDNA-diagnostiek in de setting van colorectale kanker (CRC) te kunnen beoordelen. Er zijn twee hoofdscenario’s waarin ctDNA-diagnostiek nuttig is bij colorectale colorectale (darm)kanker:

Gemetastaseerde CRC met geïsoleerde levermetastasen. Gemetastaseerd CRC met levermetastasen is een uniek tumortype omdat chirurgische resectie of volledige ablatie van de metastasen de standaardbehandeling is. Bij vrijwel alle andere tumortypen wordt resectie van levermetastasen alleen overwogen binnen klinische onderzoeken of onder uitzonderlijke klinische omstandigheden. Daarentegen wordt resectie of ablatie van levermetastasen bij colorectale kanker (CRLM) routinematig uitgevoerd met curatieve intentie, en de totale vijfjaarsoverleving bedraagt ​​ongeveer 50%. De meeste recidieven treden op binnen drie jaar na operatieve interventie. Het klinische voordeel van adjuvante chemotherapie staat momenteel ter discussie, vanwege de beperkte gegevens uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en recente resultaten die wijzen op een inferieure algehele overleving (OS) bij patiënten die adjuvante therapie kregen (JCOG0603). Op basis van deze en eerdere gegevens (EORTC Trial 40983) die geen OS-voordeel van adjuvante therapie na CRLM-resectie aantoonden, kan worden aangenomen dat de meeste patiënten onnodig worden behandeld met chemotherapie, en dat de patiënten die gerichte middelen zouden kunnen krijgen, worden gemist. Er zijn geen histologische of klinische markers beschikbaar die als leidraad kunnen dienen voor beslissingen over adjuvante behandeling. In deze setting zou ctDNA waardevol kunnen zijn als leidraad voor beslissingen over adjuvante chemotherapie (ja/nee), de toevoeging van biologische geneesmiddelen zoals anti-VEGF- en anti-EGFR-middelen, gerichte therapieën in het geval van BRAF-mutaties, of de aanwezigheid van microsatellietinstabiliteit. (MSI) bijvoorbeeld.

PRIMAIRE DOELSTELLINGEN Primaire doelstelling 1 (P1) Bevestigen dat ctDNA-analyse die onmiddellijk na CRLM-behandeling wordt uitgevoerd, patiënten met een hoog risico op recidief kan identificeren.

Concreet willen de onderzoekers het verband bepalen tussen de driejaars ziektevrije overleving (DFS) en de ctDNA-detectiestatus onmiddellijk daarna.

1. Curatief beoogde chirurgie en,
2. Postoperatieve chemotherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN Secundaire doelstelling 1 (S1) Het technisch beoordelen, vergelijken en rangschikken van bestaande commerciële ctDNA-diagnostiek na beoogde curatieve CRLM-behandeling (preoperatieve chemotherapie, chirurgie of radiofrequente ablatie +/- postoperatieve chemotherapie) om op elk tijdstip de beste methode te identificeren , zonder impact op de diagnose of behandeling van patiënten die aan het onderzoek deelnamen.

Secundaire doelstelling 2 (S2) Het beoordelen van het effect van adjuvante chemotherapie volgens de standaardbehandeling op het niveau van ctDNA. Vooral bij patiënten bij wie ctDNA na een operatie wordt gedetecteerd, zullen de onderzoekers de ctDNA-niveaus meten en vergelijken in plasmamonsters die vóór en na adjuvante chemotherapie zijn afgenomen. Verder zal de verandering in het ctDNA-niveau gecorreleerd zijn met de oncologische uitkomsten (tijd tot klinisch recidief, ziektevrije overleving en algehele overleving).

Secundaire doelstelling 3 (S3) Onderzoeken of de tijd tot een moleculair recidief, bepaald met behulp van seriële ctDNA-analyses in longitudinaal verzamelde plasmamonsters, korter is dan de tijd tot een klinisch recidief met behulp van standaard radiologische beeldvorming.

Secundaire doelstelling 4 (S4) Het onderzoeken van de correlatie tussen de resultaten van ctDNA-analyse en bevindingen op CT-scans. ctDNA-analyse zal worden beperkt tot bloedafnametijden die samenvallen met standaard CT-scans tijdens standaardzorgsurveillance. Als ctDNA-analyse de uitkomst van de CT-scan kan voorspellen, is het potentieel dat ctDNA-analyse in de toekomst kan bepalen wanneer CT-scans moeten worden uitgevoerd.

Secundaire doelstelling 5 (S5) Het onderzoeken van de voorspellende kracht van ctDNA op het tijdstip van onbepaalde CT-scans.