Fransk bedömning av MRD genom flytande biopsier i kolorektala patienter med levermetastaser (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM är en del av WP3 i det övergripande GUIDE.MRD-projektet. Varje studiestol har ett lokalt kliniskt prövningsprotokoll där patienter rekryteras. Efter avslutad rekrytering kommer prover att analyseras under GUIDE.MRD-konsortiet.

Det övergripande syftet med GUIDE.MRD är att undersöka den kliniska användbarheten av ctDNA-analys för att förutsäga och styra valet av multimodala terapier prospektivt. De grundläggande stegen mot detta mål är bedömning och benchmarking av de många tillgängliga ctDNA-diagnostiken för att identifiera de bäst lämpade testerna för klinisk tillämpning. Kliniska prover kommer att användas för att jämföra ctDNA-diagnostik och bedöma deras verkliga kliniska prestanda. Proverna bör återspegla kliniska situationer där ctDNA-diagnostiken är särskilt användbar, såsom postoperativt, post-adjuvant, under kemoterapi och longitudinellt under post-behandlingsövervakning. I dessa situationer kan ctDNA-diagnostik användas för att antingen övervaka behandlingssvar (vid MRD efter operation) eller för att identifiera återfall vid en tidig tidpunkt. Baserat på ctDNA-information kan medicinsk behandling ändras eller radiologi kan användas för att avslöja platsen för kvarvarande sjukdom.

Bakgrunden till den observationsstudier FRENCH.MRD.CRLM är att prospektivt samla in de kliniska prover som behövs för att möjliggöra bedömning av prestandan för ctDNA-diagnostik vid kolorektal cancer (CRC). Det finns två huvudscenarier där ctDNA-diagnostik är användbar i CRC:

Metastaserande CRC med isolerade levermetastaser. Metastaserande CRC med levermetastaser är en unik tumörtyp genom att kirurgisk resektion eller fullständig ablation av metastaserna är standarden på vården. I praktiskt taget alla andra tumörtyper övervägs resektion av levermetastaser endast inom kliniska prövningar eller under exceptionella kliniska omständigheter. Däremot utförs resektion eller ablation av levermetastaser av kolorektal cancer (CRLM) rutinmässigt med kurativ avsikt, och den totala 5-årsöverlevnaden är cirka 50 %. De flesta skov uppträder inom tre år efter operativt ingrepp. Den kliniska nyttan av adjuvant kemoterapi är för närvarande en fråga om debatt, på grund av begränsade data från randomiserade kontrollerade prövningar och färska resultat som indikerar sämre total överlevnad (OS) hos patienter som fick adjuvant terapi (JCOG0603). Baserat på dessa och tidigare data (EORTC Trial 40983) som misslyckades med att visa en OS-nytta av adjuvant terapi efter CRLM-resektion, kan det antas att de flesta patienter behandlas i onödan med kemoterapi, och de patienter som kan få riktade medel saknas. Inga histologiska eller kliniska markörer finns tillgängliga för att vägleda beslut om adjuvant behandling. I den här miljön kan ctDNA vara värdefullt för att vägleda beslut om adjuvant kemoterapi (ja/nej), tillägg av biologiska ämnen såsom anti-VEGF- och anti-EGFR-medel, riktade terapier i fallet med BRAF-mutationer eller närvaron av mikrosatellitinstabilitet (MSI), till exempel.

PRIMÄRA MÅL Primärt mål 1 (P1) Att bekräfta att ctDNA-analys utförd omedelbart efter CRLM-behandling kan identifiera patienter med hög risk för återfall.

Specifikt vill utredarna fastställa sambandet mellan 3-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) och ctDNA-detektionsstatus omedelbart efter

1. Botande avsedd operation och,
2. Postoperativ kemoterapi.

SEKUNDÄRA MÅL Sekundärt mål 1 (S1) Att tekniskt bedöma, jämföra och rangordna befintlig kommersiell ctDNA-diagnostik efter avsedd kurativ CRLM-behandling (preoperativ kemoterapi, kirurgi eller radiofrekvensablation +/- postoperativ kemoterapi) för att identifiera den bästa metoden vid varje tidpunkt , utan inverkan på diagnos eller behandling av patienter som ingår i studien.

Sekundärt mål 2 (S2) Att bedöma effekten av standard-of-care adjuvant kemoterapi på nivån av ctDNA. Speciellt för patienter med ctDNA upptäckt efter operation kommer utredarna att mäta och jämföra ctDNA-nivåerna i plasmaprover som tagits före och efter adjuvant kemoterapi. Vidare kommer förändringen i ctDNA-nivå att vara korrelerad till de onkologiska resultaten (tid till kliniskt återfall, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad).

Sekundärt mål 3 (S3) Att undersöka om tiden till molekylärt återfall, bestämt med seriella ctDNA-analyser i longitudinellt insamlade plasmaprover, är kortare än tiden till kliniskt återfall med standard-of-care radiologisk avbildning.

Sekundärt mål 4 (S4) Att undersöka sambandet mellan ctDNA-analysresultat och fynd på CT-skanningar. ctDNA-analys kommer att begränsas till blodprovstider som sammanfaller med standard-of-care CT-skanningar under standard-of-care övervakning. Om ctDNA-analys kan förutsäga resultatet av CT-skanningen är potentialen att ctDNA-analys i framtiden kan vägleda när man ska utföra CT-skanningar.

Sekundärt mål 5 (S5) Att undersöka den prognostiska kraften hos ctDNA vid tidpunkten för obestämda CT-skanningar.