Evaluación francesa de ERM mediante biopsias líquidas en pacientes colorrectales con metástasis hepática (FRENCH.MRD.CRLM)

FRECNH.MRD.CRLM es parte del WP3 del proyecto general GUIDE.MRD. Cada silla de estudio tiene un protocolo de ensayo clínico local donde se recluta a los pacientes. Una vez finalizado el reclutamiento, las muestras se analizarán en el marco del consorcio GUIDE.MRD.

El objetivo general de GUIDE.MRD es investigar la utilidad clínica del análisis de ctDNA para predecir y guiar la elección de terapias multimodales de forma prospectiva. Los pasos fundamentales hacia este objetivo son la evaluación y la evaluación comparativa de los numerosos diagnósticos de ctDNA disponibles para identificar las pruebas más adecuadas para la aplicación clínica. Se utilizarán muestras clínicas para comparar los diagnósticos de ctDNA y evaluar su verdadero desempeño clínico. Las muestras deben reflejar situaciones clínicas en las que el diagnóstico de ctDNA sea particularmente útil, como en el posoperatorio, posadyuvante, durante la quimioterapia y longitudinalmente durante la vigilancia posterior al tratamiento. En estas situaciones, los diagnósticos de ctDNA podrían usarse para monitorear la respuesta al tratamiento (en caso de ERM después de la cirugía) o para identificar la recaída en un momento temprano. Con base en la información del ctDNA, se podría cambiar el tratamiento médico o se podría utilizar la radiología para revelar la ubicación de la enfermedad residual.

El fundamento del estudio clínico observacional FRENCH.MRD.CRLM es recolectar prospectivamente las muestras clínicas necesarias para permitir la evaluación del desempeño del diagnóstico de ctDNA en el contexto del cáncer colorrectal (CCR). Hay dos escenarios principales en los que el diagnóstico de ctDNA es útil en el CCR:

CCR metastásico con metástasis hepáticas aisladas. El CCR metastásico con metástasis hepáticas es un tipo de tumor único en el que la resección quirúrgica o la ablación completa de las metástasis es el estándar de atención. En prácticamente todos los demás tipos de tumores, la resección de metástasis hepáticas se considera sólo en ensayos clínicos o en circunstancias clínicas excepcionales. Por el contrario, la resección o ablación de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM) se realiza de forma rutinaria con intención curativa y la supervivencia general a 5 años es de alrededor del 50%. La mayoría de las recaídas se presentan dentro de los tres años posteriores a la intervención quirúrgica. El beneficio clínico de la quimioterapia adyuvante es actualmente un tema de debate, debido a los datos limitados de ensayos controlados aleatorios y a los resultados recientes que indican una supervivencia general (SG) inferior en pacientes que recibieron terapia adyuvante (JCOG0603). Con base en estos y datos anteriores (ensayo EORTC 40983) que no lograron mostrar un beneficio para la SG de la terapia adyuvante después de la resección de CRLM, se puede suponer que la mayoría de los pacientes son tratados innecesariamente con quimioterapia y que se omiten aquellos pacientes que podrían recibir agentes dirigidos. No se dispone de marcadores histológicos o clínicos que orienten las decisiones sobre el tratamiento adyuvante. En este contexto, el ctDNA podría ser valioso para guiar las decisiones sobre quimioterapia adyuvante (sí/no), la adición de biológicos como agentes anti-VEGF y anti-EGFR, terapias dirigidas en el caso de mutaciones BRAF o la presencia de inestabilidad de microsatélites. (MSI), por ejemplo.

OBJETIVOS PRINCIPALES Objetivo principal 1 (P1) Confirmar que el análisis de ctDNA realizado inmediatamente después del tratamiento con CRLM puede identificar pacientes con un alto riesgo de recurrencia.

Específicamente, los investigadores quieren determinar la asociación entre la supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 3 años y el estado de detección de ctDNA inmediatamente después

1. Cirugía curativa prevista y,
2. Quimioterapia postoperatoria.

OBJETIVOS SECUNDARIOS Objetivo secundario 1 (S1) Evaluar técnicamente, comparar y clasificar los diagnósticos de ctDNA comerciales existentes después del tratamiento curativo CRLM previsto (quimioterapia preoperatoria, cirugía o ablación por radiofrecuencia +/- quimioterapia posoperatoria) para identificar el mejor método en cada momento , sin impacto en el diagnóstico o tratamiento de los pacientes inscritos en el estudio.

Objetivo secundario 2 (S2) Evaluar el efecto de la quimioterapia adyuvante de atención estándar sobre el nivel de ctDNA. Especialmente, para los pacientes con ctDNA detectado después de la cirugía, los investigadores medirán y compararán los niveles de ctDNA en muestras de plasma extraídas antes y después de la quimioterapia adyuvante. Además, el cambio en el nivel de ctDNA se correlacionará con los resultados oncológicos (tiempo hasta la recurrencia clínica, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general).

Objetivo secundario 3 (S3) Investigar si el tiempo transcurrido hasta la recurrencia molecular determinado mediante análisis de ctDNA en serie en muestras de plasma recolectadas longitudinalmente es más corto que el tiempo hasta la recurrencia clínica utilizando imágenes radiológicas de atención estándar.

Objetivo secundario 4 (S4) Investigar la correlación entre los resultados del análisis de ctDNA y los hallazgos en las tomografías computarizadas. El análisis de ctDNA se restringirá a tiempos de muestreo de sangre que coincidan con las tomografías computarizadas de atención estándar durante la vigilancia de atención estándar. Si el análisis de ctDNA puede predecir el resultado de la tomografía computarizada, es posible que el análisis de ctDNA en el futuro pueda guiar cuándo realizar tomografías computarizadas.

Objetivo secundario 5 (S5) Investigar el poder pronóstico del ctDNA en el momento de las tomografías computarizadas indeterminadas.