計画攻撃用量の検証のための野生型腸毒素原性大腸菌 (ETEC) 株の事前研究
これは、腸毒素原性大腸菌 (ETEC) 株に感染した参加者における中等度および重度の下痢の発生率を推定することを目的とした非盲検試験です。 この株は、経口不活化ETECワクチンの有効性に関するその後のチャレンジ研究で使用されることが計画されています。
研究は 1 つの施設で実施されます。米国メリーランド州ボルチモアにあるジョンズ・ホプキンス・ブルームバーグ公衆衛生大学院の予防接種研究センター。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な成人における野生型腸毒素性大腸菌(ETEC)株E24377Aの安全性、忍容性、および感染性を評価するために設計された、非盲検、単一中心の事前研究でした。 目標は、緊張の約4×10〜10⁹コロニー形成ユニット(CFU)を伴う課題に続いて、中程度および重度の下痢の発生率を推定することでした。 このチャレンジモデルは、経口不活性化四重系ETECワクチンETVAX®(LCTBAおよびDMLTを含む)の有効性を評価する、その後の制御されたヒト感染モデル(CHIM)研究を通知することを目的としていました。
最大30人の健康な成人被験者が登録される予定でした。 23は最終的に、米国メリーランド州ボルチモアにあるジョンズホプキンスブルームバーグ公衆衛生学校の予防接種研究センター(CIR)で挑戦されました。 参加者はスクリーニングを受け、1日目に入院患者ユニットに入りました。 1日目に、彼らは、胃酸ナトリウムで吊り下げられた30 mLの重炭酸ナトリウム緩衝液に吊り下げられた1回の経口投与量E24377A(ロット0807)を受けました。
入院期間中、被験者は、ETEC疾患のバイタルサイン、兆候、症状、および便の出力について、少なくとも3回監視されました。 すべての便が収集され、計量され、等級付けされ、培養されました。 スツールは5ポイントスケールで等級付けされました。グレード1 =ファーム/フォーム。グレード2 =ソフト/フォーム。グレード3 =厚い液体;グレード4 =薄い液体;グレード5 =クリア/ウォーター。 ゆるい便はグレード3-5として定義されていました。
下痢は、24時間以内に2つ以上のルースツール(グレード3〜5)と定義されていました。 重大度は次のように分類されました。
軽度:2-3グレード3-5スツールと24時間で400 g以下
中程度:4-5グレード3-5スツールまたは> 400-800 g
重度:≥6グレード3-5スツールまたは> 800 g
独立した裁定委員会は、エピソードがETECに起因するかどうか、および参加者が主要なエンドポイントを満たしているかどうかを決定しました。 参加者は、6日目から3日間、または必要に応じて1日2回、3日間、シプロフロキサシン500 mgを1日2回受け取りました。 微生物学的および臨床的基準を満たした後、退院は発生し、29日目(診療所)と180日目(電話)のフォローアップ訪問が行われました。
二次および探索的エンドポイントには、便頻度と体重、症状スコア、微生物学的脱落、および免疫学的評価(血清、糞便、およびALS IgA/IgG、記憶B細胞、トランスクリプトーム、および腸/全身炎症のバイオマーカー)が含まれていました。 安全エンドポイントには、29日目までの有害事象と180日目までの重大な有害事象が含まれていました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントへの署名時点で 18 歳から 50 歳までの健康な成人。
- 一般的に良好な健康状態で、臨床的に重大な病歴、身体検査所見、PI の臨床判断による臨床検査の異常がない。
- 妊娠の可能性のある人のスクリーニング時およびチャレンジ前の妊娠検査が陰性。 妊娠の可能性のある人は、研究中に効果的なホルモンまたはバリアによる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 禁欲は許容されます。 妊娠の可能性があるにもかかわらず子供を産むことができない人は、これを文書化する必要があります(例: 卵管結紮術または子宮摘出術)、またはスクリーニング時およびチャレンジ前に妊娠検査が陰性である必要があります。
- プロトコールのあらゆる側面について説明され、書面によるインフォームドコンセントが得られた後、研究に参加する意欲があること。
- トレーニング セッションを完了し、筆記試験に合格することでプロトコール手順の理解と ETEC 関連疾患の知識を証明したこと (合格スコア 70%)。
- 計画されたフォローアップ訪問/連絡を含む、研究期間中の利用可能性。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、胃腸疾患(胃炎、Rome III基準または医学的診断によって示唆される過敏性腸疾患、炎症性腸疾患)を含む、研究への参加を妨げる重大な医学的または精神医学的状態の存在。 適切に治療され安定している一部の病状は、研究への参加を妨げるものではありません。 これらの症状には、吸入器でコントロールされている安定した喘息や、安定してコントロールされている軽度の高血圧などが含まれる場合があります。
- PIによって判定される血液学または血清化学のスクリーニングにおける重大な異常。
- 血清中に HIV 抗体、HBsAg、または HCV 抗体が存在し、感染が確認される (例: HCV PCR)。
- IgA 欠損の証拠 (血清 IgA < 7 mg/dl、またはアッセイの検出限界)。
- 現在のアルコールまたは薬物依存の証拠。
- Body Mass Index (BMI) が 19.0 未満、または 37.0 (kg/m2) を超える被験者。
- -最近のワクチン接種または治験製品の受領(攻撃前30日以内)、または攻撃後60日までの予定のワクチン接種または治験製品の受領。ただし、最長で接種できるインフルエンザまたはSARS-CoV-2ワクチンの認可ワクチンを除く。チャレンジの7日前。
- 入院患者の入院日に病棟到着時にSARS-CoV-2検査で陽性反応が出た。
- 研究参加完了後1ヶ月以内に血液または血液製剤を献血する意思があること(注:赤十字社は治験参加後1年間は献血を認めていません)。
- 研究者の意見によると、被験者の研究参加能力、研究の安全性、または研究結果を損なうと思われるその他の基準。
- 異常な排便パターン(週に 3 回未満、または 1 日あたり 3 回を超える)。
- 胃の酸性度を下げるための下剤、制酸薬、またはその他の薬剤の定期的(少なくとも毎週)の使用。
- -免疫機能に影響を与えることが知られている薬剤(コルチコステロイドなど)の、攻撃前の30日以内の使用または積極的な研究期間中の計画された使用。 PI の裁量により、吸入ステロイドまたは局所ステロイドの使用が許可される場合があります。
- 過去3年間に微生物学的に確認されたETEC感染歴。
- 現在または過去 3 年間における ETEC の業務上の取り扱い。
- -投与前2年以内にETEC感染が流行している国(発展途上国のほとんど)への旅行、または過去10年間にETEC感染が流行している国に2か月以上訪問している、または研究180日目の前に流行国への旅行を計画している。
- -投与前5年以内にETEC、コレラ、またはLT毒素の予防接種または摂取がある。
- チャレンジ投与前の14日間の抗生物質、またはチャレンジ投与前の48時間以内のプロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカーまたは制酸薬の使用。
- -チャレンジ前の7日間の下痢の病歴(外来の下痢は、24時間以内に3回以上の未形成(グレード3以上)の軟便と定義されます)。
- 以下の 3 つの抗生物質のうち 2 つに対する既知のアレルギー: シプロフロキサシン、アモキシシリン、および/またはアジスロマイシン。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:ETEC株
登録された各被験者は、チャレンジ用量の単回投与を受けることになります。
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チャレンジ株
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中程度および重度の下痢のある参加者の数
時間枠:チャレンジ後120時間
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≥4グレード3-5スツールまたは400グラムを超えるグレード3〜5のスツールは、ETECに起因するとみなされる24時間以内に通過しました。
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チャレンジ後120時間
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口頭課題に続いて中程度から重度の下痢を発症する被験者
時間枠:チャレンジ後最大120時間
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各便は、次のスケールに従って等級付けされます。 グレード1 =ファーム、形成グレード2 =柔らかいがまだ形成されているグレード3 =厚い液体グレード4 =薄い液体グレード5 =透明または半透明、水っぽいスツールはグレード3-5スツールとして定義されていました。 下痢は、24時間以内に少なくとも2つの緩い(グレード3-5)スツールを通過すると定義されました。 下痢の重症度は、表4のスケールに従って割り当てられました。 下痢の評価尺度: 軽度の2-3グレード3-5スツール24時間で400グラム以下のグレード3-5スツールは、24時間> 400-800グラムのグレード3-5グラムを24時間> 400-800グラムで24時間> 400-800グラムで通過した24時間のグレード3-5グラムで通過しました。 |
チャレンジ後最大120時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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