Estudio previo de la cepa enterotoxigénica de E. coli (ETEC) de tipo salvaje para la verificación de una dosis de provocación planificada
Este es un estudio abierto con el objetivo de estimar la incidencia de diarrea moderada y grave entre los participantes expuestos a una cepa de E. coli enterotoxigénica (ETEC). Está previsto utilizar esta cepa en un estudio de exposición posterior sobre la eficacia de una vacuna oral ETEC inactivada.
El estudio se llevará a cabo en un sitio; el Centro de Investigación sobre Inmunización de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, Estados Unidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un pre-estudio abierto y de un solo centro diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la infectividad de la cepa enterotoxigénica de de tipo salvaje (ETEC) E24377a en adultos sanos. El objetivo era estimar la incidencia de diarrea moderada y severa después del desafío con aproximadamente 4 × 10⁹ unidades de formación de colonias (CFU) de la cepa. Este modelo de desafío tenía la intención de informar un estudio posterior del modelo de infección humana controlada (CHIM) que evalúa la eficacia de la vacuna ETVAX® de tetravalente inactivado oral (que contiene LCTBA y DMLT).
Se planeó que se planearan hasta 30 sujetos para adultos sanos para inscribirse; 23 fueron desafiados en última instancia en el Centro de Investigación de Inmunización (CIR), la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg en Baltimore, Maryland, EE. UU. Los participantes se sometieron a una detección, luego ingresaron a una unidad hospitalaria el día -1. El día 1, recibieron una sola dosis oral de cepa E24377A (lote 0807) suspendida en 30 ml de tampón de bicarbonato de sodio, precedido por 120 ml de tampón para reducir la acidez gástrica.
Durante el período de pacientes hospitalizados, los sujetos fueron monitoreados al menos tres veces al día para obtener signos vitales, signos y síntomas de la enfermedad de ETEC y la producción de heces. Todas las heces fueron recolectadas, pesadas, calificadas y cultivadas. Las heces se clasificaron en una escala de 5 puntos: Grado 1 = firme/formado; Grado 2 = suave/formado; Grado 3 = líquido grueso; Grado 4 = líquido delgado; Grado 5 = claro/acuático. Las heces sueltas se definieron como Grado 3-5.
La diarrea se definió como ≥2 heces sueltas (grado 3-5) dentro de un período de 24 horas. La gravedad se clasificó como:
AMPLADO: 2-3 heces de grado 3-5 y ≤400 g en 24 h
Moderado: 4-5 taburetes de grado 3-5 o> 400-800 g
Severo: ≥6 heces de grado 3-5 o> 800 g
Un comité de adjudicación independiente determinó si los episodios eran atribuibles a ETEC y si los participantes cumplieron con el punto final principal. Los participantes recibieron ciprofloxacina 500 mg dos veces al día durante 3 días a partir del día 6, o antes si fuera necesario. El alta se produjo después de cumplir con los criterios microbiológicos y clínicos, con visitas de seguimiento el día 29 (clínica) y el día 180 (teléfono).
Los puntos finales secundarios y exploratorios incluyen frecuencia y peso de heces, puntajes de síntomas, desprendimiento microbiológico y evaluaciones inmunológicas (suero, fecal e IgA/IgG, células B de memoria, transcriptómica y biomarcadores de inflamación intestinal/sistémica). Los puntos finales de seguridad incluyeron eventos adversos hasta el día 29 y eventos adversos graves hasta el día 180.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos entre 18 y 50 años, inclusive, al momento de la firma del consentimiento informado.
- Buen estado de salud general, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos en el examen físico o anomalías de laboratorio clínico según criterio clínico del IP.
- Prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de la provocación para personas en edad fértil. Las personas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo hormonal o de barrera eficaz durante el estudio. La abstinencia es aceptable. Las personas en edad fértil que no puedan tener hijos deben tener esto documentado (p. ej. ligadura de trompas o histerectomía) o deben tener pruebas de embarazo negativas en el momento de la selección y antes de la provocación.
- Voluntad de participar en el estudio después de que se hayan explicado todos los aspectos del protocolo y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
- Finalización de una sesión de capacitación y comprensión demostrada de los procedimientos del protocolo y conocimiento de las enfermedades asociadas a ETEC al aprobar un examen escrito (puntuación de aprobación del 70%).
- Disponibilidad durante la duración del estudio, incluida la visita/contacto de seguimiento planificado.
Criterio de exclusión:
- Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que en opinión del investigador impide la participación en el estudio, incluida la enfermedad gastrointestinal (gastritis, enfermedad del intestino irritable según lo sugerido por los criterios de Roma III o diagnóstico médico, enfermedad inflamatoria intestinal). Algunas condiciones médicas que sean tratadas adecuadamente y estables no impedirían la entrada al estudio. Estas condiciones pueden incluir asma estable controlada con inhaladores o hipertensión leve controlada de manera estable.
- Anomalías significativas en el cribado hematológico o en la química sérica determinada por IP.
- Presencia en el suero de anticuerpos contra el VIH, HBsAg o anticuerpos contra el VHC con confirmación de infección (por ejemplo, mediante PCR del VHC).
- Evidencia de deficiencia de IgA (IgA sérica < 7 mg/dl o límite de detección del ensayo).
- Evidencia de dependencia actual de alcohol o drogas.
- Sujetos cuyo índice de masa corporal (IMC) sea inferior a 19,0 o superior a 37,0 (kg/m2).
- Vacunación reciente o recepción de un producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores a la exposición) o vacunación prevista o recepción de productos en investigación hasta 60 días después de la exposición, con excepción de la vacuna autorizada contra la influenza o la vacuna contra el SARS-CoV-2 que se puede administrar hasta 7 días antes del desafío.
- Prueba positiva para SARS-CoV-2 a la llegada a la unidad el día del ingreso del paciente.
- Intención de donar sangre o productos sanguíneos dentro del mes siguiente a la finalización de la participación en el estudio (nota: la Cruz Roja no permitirá donaciones de sangre durante 1 año después de la participación en un estudio de investigación).
- Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del sujeto para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.
- Patrón anormal de heces (menos de 3 por semana o más de 3 por día).
- Uso regular (≥ semanal) de laxantes, antiácidos u otros agentes para reducir la acidez del estómago.
- Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta la función inmune (p. ej., corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores al desafío o uso planificado durante el período de estudio activo. Se puede permitir el uso de esteroides inhalados o tópicos a discreción del IP.
- Historia de infección por ETEC confirmada microbiológicamente en los últimos 3 años.
- Manejo ocupacional de ETEC actualmente, o en los últimos 3 años.
- Viajar a países donde la infección por ETEC es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores a la administración de la dosis O visitar durante > dos meses en países endémicos por ETEC durante los últimos 10 años, O viajar planificado a países endémicos antes del día 180 del estudio.
- Vacunación o ingestión de ETEC, cólera o toxina LT dentro de los 5 años anteriores a la dosificación.
- Uso de antibióticos durante los 14 días anteriores a la dosis de provocación o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas anteriores a la dosis de provocación.
- Antecedentes de diarrea en los 7 días anteriores a la provocación (la diarrea ambulatoria se define como ≥ 3 deposiciones blandas no formadas (grado 3 o mayor) en 24 horas).
- Alergia conocida a dos de los tres antibióticos siguientes: ciprofloxacina, amoxicilina y/o azitromicina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Cepa ETEC
Cada sujeto inscrito recibirá una única administración de la dosis de desafío.
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Cepa de desafío
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con diarrea moderada y grave
Periodo de tiempo: 120 horas después del desafío
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Definido como ≥ 4 heces 3-5 o> 400 gramos de heces de grado 3-5 pasadas dentro de un período rodante de 24 horas, considerado atribuible a ETEC
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120 horas después del desafío
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Sujetos que desarrollan diarrea moderada a severa después de un desafío oral
Periodo de tiempo: hasta 120 horas después del desafío
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Cada taburete debía ser calificado de acuerdo con la siguiente escala: Grado 1 = firme, formado Grado 2 = suave pero aún formado Grado 3 = grueso Líquido Grado 4 = Líquido delgado Grado 5 = Clear o translúcido, acuoso Las heces sueltas se definieron como heces de grado 3-5. La diarrea se definió como pasar al menos 2 heces sueltas (grado 3-5) en un período de 24 horas. La gravedad de la diarrea debía asignarse de acuerdo con la escala en la Tabla 4. Escala de calificación de diarrea: Heces de grado 3-3 suaves en 24 horas y ≤ 400 gramos de taburetes de grado 3-5 pasaron en un período de 24 horas moderado 4-5 taburetes de grado 3-5 en 24 horas o> 400-800 gramos de grado 3-5 Pasadas en un período de 24 horas severo ≥ 6 taburetes 3-5 en 24 horas o> 800 gramos de grado 3-5 Stools en un período de 24 horas. |
hasta 120 horas después del desafío
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OEV-131
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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