Étude préalable de la souche d'E. Coli entérotoxinogène de type sauvage (ETEC) pour la vérification d'une dose de provocation prévue

Critère d'intégration:

1. Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Bonne santé générale, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, résultats de l'examen physique ou anomalies de laboratoire clinique selon le jugement clinique de l'IP.
3. Test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la provocation pour les personnes en âge de procréer. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hormonale ou barrière efficace pendant l'étude. L'abstinence est acceptable. Les personnes en âge de procréer incapables d'avoir des enfants doivent en avoir un document (par ex. ligature des trompes ou hystérectomie) ou doivent avoir des tests de grossesse négatifs lors du dépistage et avant la provocation.
4. Volonté de participer à l'étude après que tous les aspects du protocole ont été expliqués et un consentement éclairé écrit a été obtenu.
5. Réalisation d'une session de formation et démonstration de la compréhension des procédures du protocole et de la connaissance de la maladie associée à ETEC en réussissant un examen écrit (score de réussite de 70 %).
6. Disponibilité pour la durée de l'étude, y compris la visite/contact de suivi prévu.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un problème médical ou psychiatrique important qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude, y compris une maladie gastro-intestinale (gastrite, maladie du côlon irritable comme suggéré par les critères de Rome III ou le diagnostic médical, maladie inflammatoire de l'intestin). Certaines conditions médicales correctement traitées et stables n'empêcheraient pas l'entrée dans l'étude. Ces conditions peuvent inclure un asthme stable contrôlé par des inhalateurs ou une hypertension légère contrôlée de manière stable.
2. Anomalies significatives dans l'hématologie de dépistage ou la chimie sérique telles que déterminées par l'IP.
3. Présence dans le sérum d'anticorps anti-VIH, AgHBs ou anticorps VHC avec confirmation de l'infection (par exemple par PCR VHC).
4. Preuve d'un déficit en IgA (IgA sérique < 7 mg/dl ou limite de détection du test).
5. Preuve d’une dépendance actuelle à l’alcool ou aux drogues.
6. Sujets dont l'indice de masse corporelle (IMC) est inférieur à 19,0 ou supérieur à 37,0 (kg/m2).
7. Vaccination récente ou réception d'un produit expérimental (dans les 30 jours précédant la provocation) ou vaccination prévue ou réception de produits expérimentaux jusqu'à 60 jours après la provocation, à l'exception du vaccin homologué contre la grippe ou du SRAS-CoV-2 qui peut être administré jusqu'à 7 jours avant le défi.
8. Test positif au SRAS-CoV-2 à l'arrivée à l'unité le jour de l'hospitalisation.
9. Intention de donner du sang ou des produits sanguins dans le mois suivant la fin de la participation à l'étude (remarque : la Croix-Rouge n'autorisera pas les dons de sang pendant 1 an après la participation à une étude de recherche expérimentale).
10. Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude.
11. Modèle de selles anormales (moins de 3 par semaine ou plus de 3 par jour).
12. Utilisation régulière (≥ hebdomadaire) de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents pour réduire l'acidité de l'estomac.
13. Utilisation de tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, corticostéroïdes et autres) dans les 30 jours précédant le défi ou utilisation prévue pendant la période d'étude active. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques peut être autorisée à la discrétion de l'IP.
14. Antécédents d'infection à ETEC confirmée microbiologiquement au cours des 3 dernières années.
15. Manipulation professionnelle d'ETEC actuellement ou au cours des 3 dernières années.
16. Voyager dans des pays où l'infection à ETEC est endémique (la plupart des pays en développement) dans les deux ans précédant l'administration OU visiter pendant > deux mois dans des pays d'endémie à ETEC au cours des 10 dernières années, OU voyager prévu dans des pays d'endémie avant le jour d'étude 180.
17. Vaccination ou ingestion d'ETEC, de choléra ou de toxine LT dans les 5 ans précédant l'administration.
18. Utilisation d'antibiotiques au cours des 14 jours précédant l'administration de provocation ou d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'inhibiteurs H2 ou d'antiacides dans les 48 heures précédant l'administration de provocation.
19. Antécédents de diarrhée au cours des 7 jours précédant la provocation (la diarrhée ambulatoire est définie comme ≥ 3 selles molles non formées (grade 3 ou plus) en 24 heures).
20. Allergie connue à deux des trois antibiotiques suivants : ciprofloxacine, amoxicilline et/ou azithromycine.