Предварительное исследование энтеротоксигенного штамма E. Coli дикого типа (ETEC) для проверки запланированной контрольной дозы

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Общее хорошее состояние здоровья, без клинически значимого анамнеза, результатов физикального обследования или клинических лабораторных отклонений по клиническому заключению ИП.
3. Отрицательный тест на беременность при скрининге и перед провокацией для людей детородного возраста. Лица детородного возраста должны согласиться на использование эффективного гормонального или барьерного метода контрацепции во время исследования. Воздержание допустимо. Люди детородного потенциала, неспособные иметь детей, должны иметь это документально подтверждено (например, перевязка маточных труб или гистерэктомия) или должны иметь отрицательные тесты на беременность при скрининге и до заражения.
4. Готовность участвовать в исследовании после объяснения всех аспектов протокола и получения письменного информированного согласия.
5. Завершение учебного занятия и демонстрация понимания процедур протокола и знаний о заболеваниях, связанных с ETEC, путем сдачи письменного экзамена (70% проходной балл).
6. Доступность на время исследования, включая запланированный последующий визит/контакт.

Критерий исключения:

1. Наличие серьезного медицинского или психиатрического состояния, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании, включая заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит, заболевание раздраженного кишечника в соответствии с Римскими критериями III или медицинским диагнозом, воспалительное заболевание кишечника). Некоторые медицинские состояния, которые адекватно лечатся и являются стабильными, не препятствуют участию в исследовании. Эти состояния могут включать стабильную астму, контролируемую с помощью ингаляторов, или легкую гипертензию, стабильно контролируемую.
2. Значительные отклонения при скрининге гематологии или биохимии сыворотки, определяемые PI.
3. Наличие в сыворотке антител к ВИЧ, HBsAg или антител к ВГС при подтверждении инфекции (например, с помощью ПЦР ВГС).
4. Признаки дефицита IgA (сывороточный IgA < 7 мг/дл или предел обнаружения анализа).
5. Доказательства текущей алкогольной или наркотической зависимости.
6. Субъекты, у которых индекс массы тела (ИМТ) меньше 19,0 или больше 37,0 (кг/м2).
7. Недавняя вакцинация или получение исследуемого продукта (в течение 30 дней до заражения) или предполагаемая вакцинация или получение исследуемых продуктов в течение 60 дней после заражения, за исключением лицензированной вакцины против гриппа или вакцинации против SARS-CoV-2, которую можно сделать до За 7 дней до испытания.
8. Положительный тест на SARS-CoV-2 при поступлении в отделение в день госпитализации.
9. Намерение сдать кровь или продукты крови в течение одного месяца после завершения участия в исследовании (примечание: Красный Крест не разрешает сдачу крови в течение 1 года после участия в научном исследовании).
10. Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу возможность субъекта участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.
11. Нарушенный характер стула (менее 3 в неделю или более 3 в день).
12. Регулярное (≥ еженедельного) применение слабительных, антацидов или других средств для снижения кислотности желудка.
13. Использование любого лекарства, которое, как известно, влияет на иммунную функцию (например, кортикостероидов и других) в течение 30 дней до заражения или запланированного использования в течение активного периода исследования. Использование ингаляционных или местных стероидов может быть разрешено по усмотрению ИП.
14. В анамнезе микробиологически подтвержденная инфекция ETEC за последние 3 года.
15. Профессиональное обращение с ETEC в настоящее время или в течение последних 3 лет.
16. Поездка в страны, где инфекция ETEC является эндемической (большая часть развивающегося мира), в течение двух лет до введения дозы ИЛИ посещение на срок > двух месяцев в эндемичных по ETEC странах в течение последних 10 лет ИЛИ запланированная поездка в эндемичные страны до 180-го дня исследования.
17. Вакцинация или прием внутрь токсина ETEC, холеры или LT в течение 5 лет до введения дозы.
18. Использование антибиотиков в течение 14 дней до контрольного введения или ингибиторов протонной помпы, блокаторов H2 или антацидов в течение 48 часов до контрольного введения.
19. Диарея в анамнезе в течение 7 дней до заражения (диарея в амбулаторных условиях определяется как ≥ 3 несформированных (степень 3 или выше) жидкого стула в течение 24 часов).
20. Известная аллергия на два из трех следующих антибиотиков: ципрофлоксацин, амоксициллин и/или азитромицин.