Vorstudie des enterotoxigenen Wildtyp-E.-Coli-Stammes (ETEC) zur Überprüfung einer geplanten Belastungsdosis

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Allgemein guter Gesundheitszustand, ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laboranomalien nach klinischer Beurteilung des PI.
3. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Provokation bei Personen im gebärfähigen Alter. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Abstinenz ist akzeptabel. Personen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage sind, Kinder zu gebären, müssen dies dokumentieren lassen (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie) oder es müssen negative Schwangerschaftstests beim Screening und vor der Provokation vorliegen.
4. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle Aspekte des Protokolls erläutert und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurden.
5. Abschluss einer Schulungssitzung und Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren und des Wissens über ETEC-assoziierte Krankheiten durch Bestehen einer schriftlichen Prüfung (70 % Erfolgspunktzahl).
6. Verfügbarkeit für die Studiendauer, einschließlich geplanter Nachuntersuchung/Kontakt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt, einschließlich Magen-Darm-Erkrankungen (Gastritis, Reizdarmerkrankung gemäß Rom-III-Kriterien oder medizinischer Diagnose, entzündliche Darmerkrankung). Einige medizinische Bedingungen, die angemessen behandelt werden und stabil sind, würden die Teilnahme an der Studie nicht ausschließen. Zu diesen Erkrankungen können stabiles, mit Inhalatoren kontrolliertes Asthma oder leichter, stabil kontrollierter Bluthochdruck gehören.
2. Signifikante Anomalien in der Screening-Hämatologie oder Serumchemie, bestimmt durch PI.
3. Vorhandensein von HIV-Antikörpern, HBsAg oder HCV-Antikörpern im Serum mit Bestätigung der Infektion (z. B. durch HCV-PCR).
4. Hinweise auf einen IgA-Mangel (Serum-IgA < 7 mg/dl oder Nachweisgrenze des Tests).
5. Hinweise auf eine aktuelle Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
6. Probanden, deren Body-Mass-Index (BMI) weniger als 19,0 oder mehr als 37,0 (kg/m2) beträgt.
7. Kürzliche Impfung oder Erhalt eines Prüfpräparats (innerhalb von 30 Tagen vor der Provokation) oder geplante Impfung oder Erhalt von Prüfpräparaten bis 60 Tage nach der Provokation, mit Ausnahme eines zugelassenen Impfstoffs gegen Influenza oder einer SARS-CoV-2-Impfung, die bis zu verabreicht werden darf 7 Tage vor der Herausforderung.
8. Positiver Test auf SARS-CoV-2 bei Ankunft auf der Station am Tag der stationären Aufnahme.
9. Absicht, innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienteilnahme Blut oder Blutprodukte zu spenden (Hinweis: Das Rote Kreuz erlaubt für ein Jahr nach der Teilnahme an einer Forschungsstudie keine Blutspenden).
10. Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie, die Sicherheit der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden.
11. Abnormales Stuhlmuster (weniger als 3 pro Woche oder mehr als 3 pro Tag).
12. Regelmäßige (≥ wöchentliche) Einnahme von Abführmitteln, Antazida oder anderen Mitteln zur Senkung der Magensäure.
13. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. Kortikosteroide und andere), innerhalb von 30 Tagen vor der Herausforderung oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums. Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden kann nach Ermessen des PI zulässig sein.
14. Vorgeschichte einer mikrobiologisch bestätigten ETEC-Infektion in den letzten 3 Jahren.
15. Beruflicher Umgang mit ETEC derzeit oder in den letzten 3 Jahren.
16. Reisen Sie innerhalb von zwei Jahren vor der Einnahme in Länder, in denen ETEC-Infektionen endemisch sind (die meisten Entwicklungsländer) ODER besuchen Sie in den letzten 10 Jahren mehr als zwei Monate lang ETEC-Endemieländer ODER planen Sie vor dem 180. Studientag eine Reise in Endemieländer.
17. Impfung gegen oder Einnahme von ETEC-, Cholera- oder LT-Toxin innerhalb von 5 Jahren vor der Dosierung.
18. Verwendung von Antibiotika während der 14 Tage vor der Provokationsdosierung oder von Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 48 Stunden vor der Provokationsdosierung.
19. Vorgeschichte von Durchfall in den 7 Tagen vor der Provokation (ambulanter Durchfall ist definiert als ≥ 3 ungeformter (Grad 3 oder höher) weicher Stuhlgang innerhalb von 24 Stunden).
20. Bekannte Allergie gegen zwei der drei folgenden Antibiotika: Ciprofloxacin, Amoxicillin und/oder Azithromycin.